Zkouška RAD001 u trojnásobně negativního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
• Věk ≥ 18 let
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST, které nebylo dříve ozářeno. Pokud pacient podstoupil předchozí ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi onemocnění od ozařování
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobin (HGB) ≥9 g/dl
• Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), protrombinový čas (INR) ≤ 1,3 (nebo ≤ 3 u antikoagulancií), jaterní struky ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s játry metastázy)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl nebo ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinnou terapii do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Paliativní radiační terapie povolena pouze na lokalizované oblasti (tj.: bolestivá léze žeber), podle uvážení PI a ošetřujícího radiačního onkologa
• Velký chirurgický zákrok/významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem.
• Nebylo zotaveno z vedlejších účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku (definovaného jako vyžadujícího celkovou anestezii) do stupně I nebo pacientů, kteří mohou vyžadovat velký chirurgický zákrok v průběhu studie.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Dostáváte chronická imunosupresiva, kromě kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 miligramů (mg). Pacienti užívající kortikosteroidy však musí mít stabilní dávkovací režim po dobu minimálně 4 týdnů před první léčbou přípravkem RAD001. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Nesmí být imunizováni atenuovanými živými vakcínami do jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Ostatní malignity za poslední 3 roky, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: Městnavé srdeční selhání: New York Heart Association třída III/IV, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studovaného léku, závažnou nekontrolovanou srdeční arytmii nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
• Zhoršená funkce plic (obrazovka PFT na začátku) definovaná jako spirometrie a DLCO, která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně.
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno ≥1,5 x ULN. Před zahájením léčby RAD001 u pacienta by mělo být dosaženo kontroly hladiny glukózy.
• Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
• Onemocnění jater (cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida)
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Porucha gastrointestinální funkce/onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Aktivní, krvácející diatéza
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.
• Předchozí léčba inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Známá přecitlivělost na RAD001 (everolimus) nebo jiná rapamycinová léčiva (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky