Studie mit RAD001 bei dreifach negativem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
• Alter ≥ 18 Jahre
• Mindestens ein messbarer Krankheitsort gemäß RECIST-Kriterien, der zuvor nicht bestrahlt wurde. Wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung der Markerläsion(en) erhalten hat, muss seit der Bestrahlung eine Krankheitsprogression nachgewiesen werden
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
• Angemessene Leberfunktion, wie gezeigt durch: Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,3 (oder ≤ 3 bei Antikoagulanzien), Leberfunktionszittern ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leber Metastasen)
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Kontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose ≤1,5 ​​x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl oder ≤ 7,75 mmol/l UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit Krebstherapien erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
• Palliative Strahlentherapie ist nur für lokalisierte Bereiche (z. B. schmerzhafte Rippenläsion) nach Ermessen des PI und des behandelnden Strahlenonkologen zulässig
• Größere Operation / signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments.
• Nicht erholt von den Nebenwirkungen einer größeren Operation (definiert als Vollnarkose erforderlich) bis Grad I oder Patienten, die im Verlauf der Studie möglicherweise einer größeren Operation bedürfen.
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen
• Einnahme von chronischen Immunsuppressiva, außer Kortikosteroiden mit einer Tagesdosis, die Prednison ≤ 20 Milligramm (mg) entspricht. Allerdings müssen Patienten, die Kortikosteroide erhalten, vor der ersten Behandlung mit RAD001 mindestens 4 Wochen lang ein stabiles Dosierungsschema erhalten haben. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Darf innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten.
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen
• Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer adäquat behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z des Studienmedikaments, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen.
• Beeinträchtigte Lungenfunktion (PFT-Bildschirm zu Studienbeginn), definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die in Ruhe an Raumluft 88 % oder weniger beträgt.
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose ≥ 1,5 x ULN. Eine Glukosekontrolle sollte erreicht werden, bevor ein Patient mit RAD001 behandelt wird.
• Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
• Lebererkrankungen (Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis)
• Bekannte Seropositivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion/Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Aktive, blutende Diathese
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
• Vorbehandlung mit einem mTOR-Hemmer (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen RAD001 (Everolimus) oder andere Rapamycin-Medikamente (Sirolimus, Temsirolimus) oder gegen seine Hilfsstoffe