Proef van RAD001 bij drievoudige negatieve uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Ten minste één meetbare ziekteplaats volgens RECIST-criteria die niet eerder is bestraald. Als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van ziekteprogressie sinds de bestraling
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), protrombinetijd (INR) ≤ 1,3 (of ≤ 3 bij anticoagulantia), leverfunctiespenen ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bij patiënten met uitzaaiingen)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Gecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose ≤1,5 ​​x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL of ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.)
• Palliatieve radiotherapie alleen toegestaan ​​op gelokaliseerde plaatsen (d.w.z.: pijnlijke riblaesie), ter beoordeling van de PI en behandelend radiotherapeut-oncoloog
• Grote operatie/aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Niet hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) tot Graad I of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben in de loop van het onderzoek.
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Het ontvangen van chronische immunosuppressiva, behalve corticosteroïden, met een dagelijkse dosis gelijk aan prednison ≤ 20 milligram (mg). Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten echter gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met RAD001 een stabiel doseringsregime hebben gevolgd. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Krijgt mogelijk geen immunisatie met verzwakte levende vaccins binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode.
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals en basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
• Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals: Congestief hartfalen: New York Heart Association klasse III/IV, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartaandoening.
• Verminderde longfunctie (PFT-screening bij baseline) zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of 02 verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht.
• Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose ≥1,5 x ULN. Glucosecontrole moet worden bereikt voordat een patiënt op RAD001 wordt gestart.
• Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
• Leverziekte (cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis)
• Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aantasting van de gastro-intestinale functie/ziekte die de absorptie van RAD001 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• Actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Voorafgaande behandeling met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Bekende overgevoeligheid voor RAD001 (everolimus) of andere rapamycinegeneesmiddelen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen