Испытание RAD001 при трижды отрицательном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤ 2
• Возраст ≥ 18 лет
• По крайней мере, одно поддающееся измерению место заболевания в соответствии с критериями RECIST, которое ранее не подвергалось облучению. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерного(ых) поражения(й), должны быть доказательства прогрессирования заболевания с момента облучения.
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты (PLT) ≥ 100 x 109/л, гемоглобин (HGB) ≥9 г/дл.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), протромбиновое время (INR) ≤ 1,3 (или ≤ 3 на антикоагулянтах), функция печени ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN у пациентов с нарушением функции печени). метастазы)
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Контролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак ≤1,5 ​​x ВГН
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл или ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN.

Критерий исключения:

• Получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, терапию на основе антител и т. д.)
• Паллиативная лучевая терапия разрешена только для локализованных областей (например, болезненное поражение ребер) по усмотрению ИП и лечащего онколога-радиолога.
• Обширное хирургическое вмешательство/серьезная травма в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
• Не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии) до степени I или пациентов, которым может потребоваться серьезная операция в ходе исследования.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Прием хронических иммунодепрессантов, кроме кортикостероидов с суточной дозой, эквивалентной преднизолону ≤ 20 миллиграммов (мг). Тем не менее, пациенты, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильном режиме дозирования в течение как минимум 4 недель до первого лечения с помощью RAD001. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Не допускается иммунизация ослабленными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного рака шейки матки и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как: Застойная сердечная недостаточность: класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание.
• Нарушение функции легких (исходный скрининг PFT), определяемое как спирометрия и DLCO, составляющее 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, составляющая 88 % или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак ≥1,5 x ULN. До начала лечения пациента RAD001 необходимо добиться контроля уровня глюкозы.
• Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
• Заболевания печени (цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит)
• Известная история серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта/заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Активный геморрагический диатез
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью.
• Предварительное лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Известная гиперчувствительность к RAD001 (эверолимус) или другим препаратам рапамицина (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам