Essai de RAD001 dans le cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• Statut de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) ≤ 2
• Âge ≥ 18 ans
• Au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST qui n'a pas été irradié auparavant. Si le patient a déjà subi une radiothérapie sur la ou les lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression de la maladie depuis la radiothérapie.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 109/L, Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate, comme le montre : Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN), Temps de prothrombine (INR) ≤ 1,3 (ou ≤ 3 sous anticoagulants), Fonction hépatique des trayons ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients atteints d'insuffisance hépatique métastases)
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Diabète contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun ≤ 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• Recevez actuellement des thérapies anticancéreuses ou qui ont reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
• La radiothérapie palliative n'est autorisée que dans des zones localisées (c'est-à-dire : lésion costale douloureuse), à ​​la discrétion de l'IP et du radio-oncologue traitant
• Chirurgie majeure / blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
• Non récupéré des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) jusqu'au grade I ou aux patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Recevoir des agents immunosuppresseurs chroniques, à l'exception des corticostéroïdes avec une dose quotidienne équivalente à la prednisone ≤ 20 milligrammes (mg). Cependant, les patients recevant des corticostéroïdes doivent avoir suivi un schéma posologique stable pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement par RAD001. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Ne peut pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes du col de l'utérus et des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités.
• Conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : Insuffisance cardiaque congestive : New York Heart Association Classe III/IV, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, une arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative.
• Fonction pulmonaire altérée (dépistage PFT au départ) telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant.
• Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun ≥ 1,5 x LSN. Le contrôle de la glycémie doit être atteint avant de commencer un patient sur RAD001.
• Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
• Maladie du foie (cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante)
• Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Altération de la fonction/maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Diathèse active et hémorragique
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus) ou à d'autres médicaments à base de rapamycine (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients