Ensayo de RAD001 en cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Edad ≥ 18 años
• Al menos un sitio medible de la enfermedad según los criterios RECIST que no haya sido irradiado previamente. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión de la enfermedad desde que la radiación
• Función adecuada de la médula ósea como lo muestra: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L Hemoglobina (HGB) ≥9 g/dL
• Función hepática adecuada demostrada por: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x los límites superiores de lo normal (ULN), Tiempo de protrombina (INR) ≤ 1,3 (o ≤ 3 con anticoagulantes), Tesis de función hepática ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN en pacientes con metástasis)
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Diabetes controlada definida por glucosa sérica en ayunas ≤1,5 ​​x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL o ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.)
• La radioterapia paliativa solo se permite en áreas localizadas (es decir, lesión dolorosa en las costillas), a discreción del PI y el oncólogo de radiación tratante
• Cirugía mayor/lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• No se recuperó de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) hasta el Grado I o pacientes que puedan requerir cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Recibir agentes inmunosupresores crónicos, excepto corticosteroides con una dosis diaria equivalente a prednisona ≤ 20 miligramos (mg). Sin embargo, los pacientes que reciben corticosteroides deben haber estado en un régimen de dosificación estable durante un mínimo de 4 semanas antes del primer tratamiento con RAD001. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• No puede recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de una semana del ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente y carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.
• Condiciones médicas graves y/o no controladas u otras condiciones que podrían afectar su participación en el estudio, tales como: Insuficiencia cardíaca congestiva: New York Heart Association Clase III/IV, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Deterioro de la función pulmonar (prueba de PFT al inicio) definida como espirometría y DLCO que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente.
• Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas ≥1,5 x LSN. El control de la glucosa debe lograrse antes de iniciar a un paciente con RAD001.
• Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
• Enfermedad hepática (cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente)
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Deterioro de la función/enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Diátesis hemorrágica activa
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos.
• Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Hipersensibilidad conocida a RAD001 (everolimus) u otros fármacos rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes