Bendamustiini ja erlotinibi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IIIB, IIIC tai vaiheen IV rintasyöpä
Vaiheen I/II tutkimus bendamustiinista ja erlotinibistä metastaattisen tai paikallisesti edenneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten bendamustiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Erlotinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Bendamustiinin antaminen yhdessä erlotinibin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun bendamustiinia annetaan yhdessä erlotinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IIIB, IIIC tai vaiheen IV rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määrittää vaiheen II annoksen ja arvioida bendamustiinihydrokloridin ja erlotinibihydrokloridin toksisuutta potilailla, joilla on kolmoisreseptori (estrogeenireseptori, progesteronireseptori ja HER-2) -negatiivinen, vaiheen IIIB, IIIC tai IV rintasyöpä. (Vaihe I)
- Tämän hoito-ohjelman tehokkuuden määrittämiseksi näillä potilailla. (Vaihe II)
Toissijainen (korrelatiivinen)
- Arvioida korrelaatiota tuumorin EGFR-ilmentymisen ja EGFR-geenin monistumisen sekä hoidon tehokkuuden ja toksisuuden välillä.
- Arvioida eroja hoidon tehokkuudessa basaalin kaltaisten ja ei-baalin kaltaisten syöpien välillä.
- Arvioida eroja hoidon tehokkuudessa kasvaimien välillä, joissa esiintyy DNA-vauriovasteen (DDR) tarkistuspisteproteiineja tai ei.
- Arvioida eroja DDR-tarkistuspisteproteiinien aktivaatiotilassa rintasyövän alatyypin perusteella.
YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat bendamustiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 1–2 ja suun kautta annettavaa erlotinibihydrokloridia kerran päivässä päivinä 5–21. Hoito toistetaan 28 päivän välein vähintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä, voivat jatkaa päivittäistä erlotinibihydrokloridin oraalista kerta-annosta päivinä 1–28. Hoitoa jatketaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Rintasyövän kudoslohkot aikaisemmista toimenpiteistä saadaan korrelatiivisiin tutkimuksiin. Kun kudosmikrosiru (TMA) ja TMA-kartta on valmistettu, TMA-laseja käytetään hematoksyliini- ja eosiinivärjäykseen (H&E), FISH- ja IHC-värjäykseen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- Ei-leikkausvaiheen IIIB tai IIIC tauti
- Vaiheen IV sairaus
Sen on oltava negatiivinen kaikille seuraaville:
- estrogeenireseptori (< 10 %)
- Progesteronireseptori (<10 %)
- HER-2 (negatiivinen FISH, IHC 0 - 1+ tai IHC +2 negatiivisella FISH:lla)
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
Ei oireellisia tai eteneviä CNS-etäpesäkkeitä (keskushermosto).
Aiemmin hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Vähintään 8 viikkoa aiemmasta aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeiden säteilytyksestä
- Ei samanaikaisia steroideja
- Ei leptomeningeaalista sairautta
POTILAS OMINAISUUDET:
- Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
- WBC > 1500/mm³
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm³
- Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- Normaalit elektrolyytit (eli Na, K ja Ca normaalit; pienet poikkeamat ovat sallittuja, jos ne eivät vaikuta potilasturvallisuuteen hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan)
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN maksa- tai luumetastaasien läsnä ollessa)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei hallitsemattomia välillisiä sairauksia
- Ei aktiivista infektiota, joka vaatii systeemistä hoitoa
Pystyy nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä ilman lääketieteellisiä ongelmia tai aiempia leikkauksia, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä, mukaan lukien seuraavat:
- Hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli
- Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute
- Imeytymishäiriö
- Ei tunnettua yliherkkyyttä bendamustiinihydrokloridille, mannitolille tai erlotinibihydrokloridille
- Ei aiempaa pahanlaatuista kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai asianmukaisesti hoidettua vaiheen I-II syöpää, jonka potilas on täysin remissiossa
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia ja 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa sallitaan, mikäli kaikki akuuteista toksisuudesta on toipunut
- Ei aikaisempaa bendamustiinihydrokloridi- tai EGFR-ohjattua hoitoa
Ei muita samanaikaisia antineoplastisia hoitoja, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, hormonihoito, immunoterapia, geeniterapia ja leikkaus
- Laskimonsisäiset bisfosfonaatit sallittu
- Ei samanaikaista antiretroviraalista hoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Bendamustiini ja erlotinibi
Bendamustiini 100 tai 120 mg/m2 IV päivinä 1 ja 2 ja erlotinibi 100 tai 150 mg po 5–21 jokaisen 28 päivän syklin päivinä.
|
100 tai 120 mg/m2 IV päivinä 1 ja 2
Muut nimet:
100 tai 150 mg suun kautta kunkin 28 päivän syklin päivinä 5-21
Muut nimet:
150 mg päivässä (päivät 1-28 28 päivän syklistä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bendamustiinihydrokloridin suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
28 päivän sykli sisälsi suonensisäisen bendamustiinin päivinä 1 ja 2.
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
Suurin siedetty erlotinibihydrokloridin annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
28 päivän sykli sisälsi laskimonsisäisen erlotinibin päivinä 15-21.
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita
|
Jopa kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: opintoihin ilmoittautumisesta kuolemaan asti, enintään 2 vuotta
|
opintoihin ilmoittautumisesta kuolemaan asti, enintään 2 vuotta
|
|
|
EGFR-ilmentymisen tai -amplifikaation, basaalin kaltaisten kasvainten ja DNA-vaurion korjaamisen tarkistuspisteen aktivoinnin suhde ORR:n, CBR:n, DR:n ja OS:n kanssa
Aikaikkuna: jopa kaksi vuotta
|
jopa kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Bendamustiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-08164
- NCI-2011-03164 (REKISTERÖINTI: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .