Bendamustyna i erlotynib w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IIIB, IIIC lub IV
Badanie fazy I/II dotyczące stosowania bendamustyny i erlotynibu w leczeniu raka piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak bendamustyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Erlotynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie bendamustyny razem z erlotynibem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki podawania bendamustyny razem z erlotynibem w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IIIB, IIIC lub IV.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie dawki II fazy i ocena toksyczności chlorowodorku bendamustyny i chlorowodorku erlotynibu u chorych na potrójnego receptora (receptor estrogenowy, receptor progesteronowy i HER-2)-ujemny, w stadium IIIB, IIIC lub IV. (Faza I)
- Aby określić skuteczność tego schematu u tych pacjentów. (Etap II)
drugorzędny (skorelowany)
- Ocena korelacji między ekspresją EGFR w guzie a amplifikacją genu EGFR a skutecznością i toksycznością leczenia.
- Ocena różnic w skuteczności leczenia między rakiem podstawnym i niepodstawnym.
- Ocena różnic w skuteczności leczenia między guzami z i bez ekspresji białek punktu kontrolnego odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR).
- Ocena różnic w stanie aktywacji białek punktów kontrolnych DDR w zależności od podtypu raka piersi.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki, po którym następuje badanie fazy II.
Pacjenci otrzymują dożylnie chlorowodorek bendamustyny przez 30 minut w dniach 1-2 i doustny chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 5-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez co najmniej 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci bez oznak progresji choroby mogą kontynuować codzienne przyjmowanie doustnego chlorowodorku erlotynibu w monoterapii w dniach 1-28. Leczenie kontynuuje się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Bloki tkanki raka piersi z wcześniejszych procedur uzyskuje się do badań korelacyjnych. Po przygotowaniu mikromacierzy tkankowej (TMA) i mapy TMA, szkiełka TMA są używane do barwienia hematoksyliną i eozyną (H&E), FISH i IHC.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony rak piersi spełniający 1 z poniższych kryteriów:
- Nieresekcyjna choroba w stadium IIIB lub IIIC
- Choroba IV stopnia
Musi być ujemna dla wszystkich poniższych elementów:
- Receptor estrogenowy (< 10%)
- Receptor progesteronu (<10%)
- HER-2 (ujemny FISH, IHC 0 - 1+ lub IHC +2 z ujemnym FISH)
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
Brak objawowych lub postępujących przerzutów do OUN (ośrodkowego układu nerwowego).
Wcześniej leczone przerzuty do OUN są dozwolone pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:
- Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszej radioterapii przerzutów do mózgu lub OUN
- Żadnych równoczesnych sterydów
- Brak choroby opon mózgowo-rdzeniowych
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Nie określono stanu menopauzy
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
- WBC > 1500/mm³
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm³
- Klirens kreatyniny > 40 ml/min
- Elektrolity w normie (tj. Na, K i Ca w normie; dopuszczalne są niewielkie odchylenia, jeśli w ocenie klinicznej lekarza prowadzącego nie mają wpływu na bezpieczeństwo pacjenta)
- Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AlAT i AspAT ≤ 2,5-krotność GGN (≤5-krotność GGN w obecności udokumentowanych przerzutów do wątroby)
- Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN w obecności przerzutów do wątroby lub kości)
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną
- Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby
- Brak czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
Zdolny do połykania leków doustnych i bez problemów medycznych lub wcześniejszych operacji, które mogą zakłócać wchłanianie leków doustnych, w tym:
- Niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka
- Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego
- Zespół złego wchłaniania
- Brak znanej nadwrażliwości na chlorowodorek bendamustyny, mannitol lub chlorowodorek erlotynibu
- Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio leczonego raka w stadium I-II, w przypadku którego pacjent jest w całkowitej remisji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa i 1 wcześniejsza chemioterapia w leczeniu przerzutów była dozwolona pod warunkiem wyleczenia wszystkich ostrych zatruć
- Brak wcześniejszej terapii chlorowodorkiem bendamustyny lub terapii ukierunkowanej na EGFR
Żadne inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, immunoterapia, terapia genowa i chirurgia
- Dozwolone dożylne bisfosfoniany
- Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Bendamustyna i Erlotynib
Bendamustyna 100 lub 120 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 2 oraz erlotynib 100 lub 150 mg doustnie w dniach 5–21 każdego 28-dniowego cyklu.
|
100 lub 120 mg/m2 IV w dniach 1 i 2
Inne nazwy:
100 lub 150 mg doustnie w dniach 5-21 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
150 mg doustnie dziennie (dni 1-28 z 28-dniowego cyklu)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka chlorowodorku bendamustyny (faza I)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
28-dniowy cykl obejmował dożylną bendamustynę w dniach 1 i 2.
|
Do dwóch lat
|
|
Maksymalna tolerowana dawka chlorowodorku erlotynibu (faza I)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
28-dniowy cykl obejmował dożylny erlotynib w dniach 15-21.
|
Do dwóch lat
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza I)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
Do dwóch lat
|
|
|
Przeżycie bez progresji choroby w wieku 6 i 12 miesięcy (faza II)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
|
Do dwóch lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
|
Do dwóch lat
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
Do dwóch lat
|
|
|
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
Do dwóch lat
|
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od momentu rozpoczęcia studiów do śmierci, maksymalnie przez 2 lata
|
od momentu rozpoczęcia studiów do śmierci, maksymalnie przez 2 lata
|
|
|
Zależność ekspresji lub amplifikacji EGFR, guzów podstawnopodobnych i aktywacji punktu kontrolnego naprawy uszkodzeń DNA z ORR, CBR, DR i OS
Ramy czasowe: do dwóch lat
|
do dwóch lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
- Chlorowodorek bendamustyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- OSU-08164
- NCI-2011-03164 (REJESTR: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .