Bendamustine och Erlotinib vid behandling av patienter med stadium IIIB, stadium IIIC eller stadium IV bröstcancer
Fas I/II-studie av Bendamustine och Erlotinib för metastaserad eller lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som bendamustin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Erlotinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge bendamustin tillsammans med erlotinib kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av att ge bendamustin tillsammans med erlotinib vid behandling av patienter med stadium IIIB, stadium IIIC eller stadium IV bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma fas II-dosen och bedöma toxiciteten av bendamustinhydroklorid och erlotinibhydroklorid hos patienter med trippelreceptor (östrogenreceptor, progesteronreceptor och HER-2)-negativ, stadium IIIB, IIIC eller IV bröstcancer. (Fas I)
- För att bestämma effekten av denna behandling hos dessa patienter. (Fas II)
Sekundär (korrelativ)
- Att bedöma sambandet mellan tumör-EGFR-uttryck och EGFR-genamplifiering och behandlingseffektivitet och toxicitet.
- Att bedöma skillnader i behandlingseffekt mellan basalliknande och icke basalliknande cancerformer.
- Att bedöma skillnader i behandlingseffektivitet mellan tumörer med och utan uttryck av DNA-skada-respons (DDR) checkpointproteiner.
- Att bedöma för skillnader i aktiveringstillståndet för DDR-kontrollpunktproteiner baserat på bröstcancersubtyp.
DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I-dosupptrappningsstudie följt av en fas II-studie.
Patienterna får bendamustinhydroklorid IV under 30 minuter dag 1-2 och oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 5-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i minst 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter utan tecken på sjukdomsprogression kan fortsätta med daglig oralt erlotinibhydroklorid som engångsmedel dag 1-28. Behandlingen fortsätter var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Bröstcancervävnadsblock från tidigare procedurer erhålls för korrelativa studier. Efter att en vävnadsmikroarray (TMA) och en TMA-karta har förberetts, används TMA-objektglas för hematoxylin- och eosin- (H&E)-färgning, FISH och IHC.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var tredje månad i 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftad bröstcancer som uppfyller ett av följande kriterier:
- Ooperbar sjukdom i stadium IIIB eller IIIC
- Steg IV sjukdom
Måste vara negativt för alla följande:
- Östrogenreceptor (< 10 %)
- Progesteronreceptor (<10%)
- HER-2 (negativ FISH, IHC 0 - 1+ eller IHC +2 med negativ FISH)
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom
Inga symtomatiska eller progressiva CNS (centrala nervsystemet) metastaser
Tidigare behandlade CNS-metastaser tillåts förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:
- Minst 8 veckor sedan tidigare strålning mot hjärn- eller CNS-metastaser
- Inga samtidiga steroider
- Ingen leptomeningeal sjukdom
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Menopausal status inte specificerad
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-2
- Förväntad livslängd ≥ 6 månader
- WBC > 1 500/mm³
- Trombocytantal > 100 000/mm³
- Kreatininclearance > 40 ml/min
- Normala elektrolyter (dvs. Na, K och Ca normala; mindre avvikelser är tillåtna om de inte påverkar patientsäkerheten enligt den behandlande läkarens kliniska bedömning)
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN i närvaro av dokumenterade levermetastaser)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN i närvaro av lever- eller benmetastaser)
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiva barriärpreventivmedel
- Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom
- Ingen aktiv infektion som kräver systemisk terapi
Kan svälja orala mediciner och utan medicinska problem eller tidigare operationer som kan störa absorptionen av orala mediciner inklusive följande:
- Okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré
- Brist på den fysiska integriteten i den övre mag-tarmkanalen
- Malabsorptionssyndrom
- Ingen känd överkänslighet mot bendamustinhydroklorid, mannitol eller erlotinibhydroklorid
- Ingen tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller adekvat behandlad stadium I-II-cancer för vilken patienten är i fullständig remission
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi och 1 tidigare kemoterapiregim i den metastaserade miljön som tillåts förutsatt att de är återställda från alla akuta toxiciteter
- Ingen tidigare bendamustinhydroklorid eller EGFR-inriktad behandling
Inga andra samtidiga antineoplastiska behandlingar, inklusive strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi, hormonterapi, immunterapi, genterapi och kirurgi
- Intravenösa bisfosfonater tillåtna
- Ingen samtidig antiretroviral behandling för HIV-positiva patienter
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Bendamustine och Erlotinib
Bendamustin 100 eller 120 mg/m2 IV dag 1 och 2 och erlotinib 100 eller 150 mg po dag 5 - 21 i varje 28 dagars cykel.
|
100 eller 120 mg/m2 IV på dag 1 och 2
Andra namn:
100 eller 150 mg po dag 5 - 21 i varje 28 dagars cykel
Andra namn:
150 mg per dag (dagar 1 - 28 av 28 dagars cykel)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos av Bendamustine Hydrochloride (Fas I)
Tidsram: Upp till två år
|
28 dagars cykel inkluderade intravenöst bendamustin på dag 1 och 2.
|
Upp till två år
|
|
Maximal tolererad dos av erlotinibhydroklorid (fas I)
Tidsram: Upp till två år
|
28 dagars cykel inkluderade intravenös erlotinib dag 15-21.
|
Upp till två år
|
|
Dosbegränsande toxicitet (fas I)
Tidsram: Upp till två år
|
Upp till två år
|
|
|
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader och 12 månader (fas II)
Tidsram: Upp till två år
|
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
|
Upp till två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till två år
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
|
Upp till två år
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Upp till två år
|
Upp till två år
|
|
|
Duration of Response (DR)
Tidsram: Upp till två år
|
Upp till två år
|
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: från tidpunkten för studieinskrivning till dödsfall, i upp till 2 år
|
från tidpunkten för studieinskrivning till dödsfall, i upp till 2 år
|
|
|
Förhållandet mellan EGFR-uttryck eller amplifiering, basalliknande tumörer och DNA-skada-reparation kontrollpunktsaktivering med ORR, CBR, DR och OS
Tidsram: upp till två år
|
upp till två år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OSU-08164
- NCI-2011-03164 (REGISTER: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .