Bendamustina y erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IIIB, estadio IIIC o estadio IV
Estudio de fase I/II de bendamustina y erlotinib para el cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la bendamustina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. El erlotinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor. Administrar bendamustina junto con erlotinib puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de administrar bendamustina junto con erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IIIB, estadio IIIC o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis de fase II y evaluar la toxicidad del clorhidrato de bendamustina y el clorhidrato de erlotinib en pacientes con cáncer de mama de triple receptor (receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER-2) negativo, estadio IIIB, IIIC o IV. (Fase I)
- Determinar la eficacia de este régimen en estos pacientes. (Fase II)
Secundario (Correlativo)
- Evaluar la correlación entre la expresión de EGFR tumoral y la amplificación del gen EGFR y la eficacia y toxicidad del tratamiento.
- Evaluar las diferencias en la eficacia del tratamiento entre los cánceres basales y no basales.
- Evaluar las diferencias en la eficacia del tratamiento entre tumores con y sin expresión de proteínas de punto de control de respuesta al daño del ADN (DDR).
- Evaluar las diferencias en el estado de activación de las proteínas de punto de control DDR según el subtipo de cáncer de mama.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de aumento de dosis de fase I seguido de un estudio de fase II.
Los pacientes reciben clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos en los días 1-2 y clorhidrato de erlotinib oral una vez al día en los días 5-21. El tratamiento se repite cada 28 días durante al menos 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes sin evidencia de progresión de la enfermedad pueden continuar con el clorhidrato de erlotinib oral diario como agente único en los días 1-28. El tratamiento continúa cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Se obtienen bloques de tejido de cáncer de mama de procedimientos anteriores para estudios correlativos. Después de preparar una micromatriz de tejido (TMA) y un mapa de TMA, los portaobjetos de TMA se utilizan para la tinción con hematoxilina y eosina (H&E), FISH e IHC.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de mama confirmado histológicamente que cumple 1 de los siguientes criterios:
- Enfermedad en estadio IIIB o IIIC no resecable
- Enfermedad en estadio IV
Debe ser negativo para todo lo siguiente:
- Receptor de estrógenos (< 10%)
- Receptor de progesterona (<10%)
- HER-2 (FISH negativo, IHC 0 - 1+ o IHC +2 con FISH negativo)
- Enfermedad medible o evaluable
Sin metástasis sintomáticas o progresivas del SNC (sistema nervioso central)
Se permiten metástasis del SNC previamente tratadas siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:
- Al menos 8 semanas desde la radiación previa al cerebro o metástasis del SNC
- Sin esteroides concurrentes
- Sin enfermedad leptomeníngea
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado menopáusico no especificado
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Esperanza de vida ≥ 6 meses
- leucocitos > 1500/mm³
- Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
- Depuración de creatinina > 40 ml/min
- Electrolitos normales (es decir, Na, K y Ca normales; se permiten desviaciones menores si no afectan la seguridad del paciente en el juicio clínico del médico tratante)
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- ALT y AST ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepática documentada)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas o óseas)
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces
- Sin enfermedad intercurrente no controlada
- Sin infección activa que requiera tratamiento sistémico
Capaz de tragar medicamentos orales y sin problemas médicos o cirugías previas que puedan interferir con la absorción de medicamentos orales, incluidos los siguientes:
- Náuseas, vómitos o diarrea no controlados
- Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior.
- Síndrome de malabsorción
- Sin hipersensibilidad conocida al clorhidrato de bendamustina, manitol o clorhidrato de erlotinib
- Sin malignidad previa en los últimos 5 años, excepto por carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer en estadio I-II tratado adecuadamente para el cual el paciente está en remisión completa
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa y 1 régimen de quimioterapia previo en el entorno metastásico permitido siempre que se haya recuperado de todas las toxicidades agudas
- Sin clorhidrato de bendamustina previo o terapia dirigida por EGFR
Ningún otro tratamiento antineoplásico concurrente, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia biológica, la terapia hormonal, la inmunoterapia, la terapia génica y la cirugía.
- Bisfosfonatos intravenosos permitidos
- Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Bendamustina y Erlotinib
Bendamustina 100 o 120 mg/m2 IV los días 1 y 2 y erlotinib 100 o 150 mg po los días 5 - 21 de cada ciclo de 28 días.
|
100 o 120 mg/m2 IV los días 1 y 2
Otros nombres:
100 o 150 mg po en los días 5 - 21 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
150 mg po diarios (días 1 - 28 del ciclo de 28 días)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada de clorhidrato de bendamustina (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta dos años
|
El ciclo de 28 días incluyó bendamustina intravenosa los días 1 y 2.
|
Hasta dos años
|
|
Dosis máxima tolerada de clorhidrato de erlotinib (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta dos años
|
El ciclo de 28 días incluyó erlotinib intravenoso en los días 15-21.
|
Hasta dos años
|
|
Toxicidad limitante de la dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta dos años
|
Hasta dos años
|
|
|
Supervivencia libre de progresión a los 6 y 12 meses (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta dos años
|
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
|
Hasta dos años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta dos años
|
Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
|
Hasta dos años
|
|
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta dos años
|
Hasta dos años
|
|
|
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Hasta dos años
|
Hasta dos años
|
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la muerte, hasta por 2 años
|
desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la muerte, hasta por 2 años
|
|
|
Relación de la expresión o amplificación de EGFR, los tumores de tipo basal y la activación del punto de control de reparación de daños en el ADN con ORR, CBR, DR y OS
Periodo de tiempo: hasta dos años
|
hasta dos años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cáncer de mama en estadio IV
- cáncer de mama recurrente
- cáncer de mama en estadio IIIB
- cáncer de mama masculino
- cáncer de mama en estadio IIIC
- cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo
- cáncer de mama con receptor de progesterona negativo
- cáncer de mama triple negativo
- Cáncer de mama HER2 negativo
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Clorhidrato de bendamustina
Otros números de identificación del estudio
- OSU-08164
- NCI-2011-03164 (REGISTRO: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .