Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бендамустин и эрлотиниб в лечении пациентов с раком молочной железы стадии IIIB, стадии IIIC или стадии IV

19 марта 2018 г. обновлено: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Фаза I/II исследования бендамустина и эрлотиниба при метастатическом или местно-распространенном тройном негативном раке молочной железы

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как бендамустин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Эрлотиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Применение бендамустина вместе с эрлотинибом может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу применения бендамустина вместе с эрлотинибом при лечении пациентов со стадией IIIB, стадией IIIC или стадией IV рака молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить дозу фазы II и оценить токсичность бендамустина гидрохлорида и эрлотиниба гидрохлорида у пациентов с отрицательным тройным рецептором (рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и HER-2) на стадии IIIB, IIIC или IV раком молочной железы. (Этап I)
  • Определить эффективность этого режима у этих пациентов. (Этап II)

Вторичный (Коррелятивный)

  • Оценить корреляцию между экспрессией EGFR в опухоли и амплификацией гена EGFR, а также эффективностью и токсичностью лечения.
  • Оценить различия в эффективности лечения между базальноподобным и небазалоподобным раком.
  • Оценить различия в эффективности лечения между опухолями с экспрессией белков контрольной точки реакции на повреждение ДНК (DDR) и без нее.
  • Оценить различия в состоянии активации белков контрольной точки DDR в зависимости от подтипа рака молочной железы.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают бендамустин гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут в дни 1-2 и гидрохлорид эрлотиниба перорально один раз в день в дни 5-21. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение не менее 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты, у которых нет признаков прогрессирования заболевания, могут продолжать ежедневное пероральное монотерапию эрлотинибом гидрохлоридом в дни с 1 по 28. Лечение продолжают каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Блоки ткани рака молочной железы из предыдущих процедур получают для корреляционных исследований. После подготовки тканевого микрочипа (ТМА) и карты ТМА слайды ТМА используются для окрашивания гематоксилином и эозином (H&E), FISH и IHC.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный рак молочной железы, соответствующий одному из следующих критериев:

    • Нерезектабельная стадия IIIB или IIIC заболевания
    • IV стадия заболевания

  • Должен быть отрицательным для всех следующих параметров:

    • Рецептор эстрогена (< 10%)
    • Рецептор прогестерона (<10%)
    • HER-2 (отрицательный FISH, IHC 0–1+ или IHC +2 с отрицательным FISH)
  • Измеримое или оцениваемое заболевание

  • Отсутствие симптоматических или прогрессирующих метастазов в ЦНС (центральную нервную систему)

    • Ранее леченные метастазы в ЦНС разрешены при соблюдении всех следующих критериев:

      • Не менее 8 недель после предшествующего облучения головного мозга или метастазов в ЦНС
      • Нет одновременных стероидов
      • Нет лептоменингеальной болезни

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Менопаузальный статус не указан
  • Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  • WBC > 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
  • Клиренс креатинина > 40 мл/мин
  • Нормальные электролиты (т. е. Na, K и Ca в норме; допускаются незначительные отклонения, если они не влияют на безопасность пациента по клинической оценке лечащего врача)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии подтвержденных метастазов в печени)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печень или кости)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию.
  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания
  • Отсутствие активной инфекции, требующей системной терапии

  • Способен глотать пероральные препараты и не иметь проблем со здоровьем или предшествующих операций, которые могут помешать всасыванию пероральных препаратов, включая следующее:

    • Неконтролируемая тошнота, рвота или диарея
    • Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта
    • Синдром мальабсорбции
  • Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлориду, манниту или эрлотинибу гидрохлориду неизвестна.
  • Отсутствие предшествующего злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, или адекватно пролеченного рака стадии I-II, по которому пациент находится в полной ремиссии

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия и 1 предшествующий режим химиотерапии в условиях метастазирования разрешались при условии выздоровления от всех острых токсических явлений.
  • Отсутствие предшествующей терапии бендамустином гидрохлоридом или EGFR-направленной терапией

  • Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых методов лечения, включая лучевую терапию, химиотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, иммунотерапию, генную терапию и хирургию.

    • Разрешены внутривенные бисфосфонаты
  • Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бендамустин и Эрлотиниб
Бендамустин 100 или 120 мг/м2 в/в в дни 1 и 2 и эрлотиниб 100 или 150 мг перорально в дни 5–21 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: бендамустин
100 или 120 мг/м2 внутривенно в 1 и 2 дни
Другие имена:
  • Треанда
  • Рибомустин
  • SDX-105
Лекарство: эрлотиниб
100 или 150 мг перорально с 5 по 21 день каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: Поддерживающая терапия эрлотинибом
150 мг перорально ежедневно (1-28 дни 28-дневного цикла)
Другие имена:
  • Тарцева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза бендамустина гидрохлорида (фаза I)
Временное ограничение: До двух лет
28-дневный цикл включал внутривенное введение бендамустина в 1-й и 2-й дни.
До двух лет
Максимально переносимая доза гидрохлорида эрлотиниба (фаза I)
Временное ограничение: До двух лет
28-дневный цикл включал внутривенное введение эрлотиниба на 15-21 день.
До двух лет
Дозолимитирующая токсичность (фаза I)
Временное ограничение: До двух лет
До двух лет
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев и 12 месяцев (Фаза II)
Временное ограничение: До двух лет
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения
До двух лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До двух лет
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
До двух лет
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До двух лет
До двух лет
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: До двух лет
До двух лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: с момента поступления на учебу до смерти, на срок до 2 лет
с момента поступления на учебу до смерти, на срок до 2 лет
Взаимосвязь экспрессии или амплификации EGFR, базальноподобных опухолей и активации контрольной точки восстановления ДНК с ORR, CBR, DR и OS
Временное ограничение: до двух лет
до двух лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Genentech, Inc.
National Comprehensive Cancer Network

Следователи

  • Главный следователь: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-08164
  • NCI-2011-03164 (РЕГИСТРАЦИЯ: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться