Bendamustine en erlotinib bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium IIIB, stadium IIIC of stadium IV
Fase I/II-studie van bendamustine en erlotinib voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde triple-negatieve borstkanker
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals bendamustine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Erlotinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van bendamustine samen met erlotinib kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het geven van bendamustine samen met erlotinib bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB, stadium IIIC of stadium IV borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de fase II-dosis te bepalen en de toxiciteit van bendamustinehydrochloride en erlotinibhydrochloride te beoordelen bij patiënten met triple-receptor (oestrogeenreceptor, progesteronreceptor en HER-2)-negatieve, stadium IIIB, IIIC of IV borstkanker. (Fase l)
- Om de werkzaamheid van dit regime bij deze patiënten te bepalen. (Fase II)
Secundair (correlatief)
- Om de correlatie tussen tumor-EGFR-expressie en EGFR-genamplificatie en behandelingseffectiviteit en toxiciteit te beoordelen.
- Beoordelen op verschillen in behandelingseffectiviteit tussen basaalachtige en niet-basaalachtige kankers.
- Om te beoordelen op verschillen in behandelingseffectiviteit tussen tumoren met en zonder expressie van DNA-schade-respons (DDR) checkpoint-eiwitten.
- Om te beoordelen op verschillen in de activeringsstatus van DDR-checkpoint-eiwitten op basis van het subtype van borstkanker.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I-dosisescalatiestudie gevolgd door een fase II-studie.
Patiënten krijgen bendamustine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1-2 en oraal erlotinib hydrochloride eenmaal daags op dag 5-21. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende ten minste 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie kunnen doorgaan met dagelijkse monotherapie orale erlotinib hydrochloride op dagen 1-28. De behandeling wordt om de 28 dagen voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Borstkankerweefselblokken van eerdere procedures worden verkregen voor correlatieve studies. Nadat een tissue microarray (TMA) en een TMA-kaart zijn gemaakt, worden TMA-objectglaasjes gebruikt voor kleuring met hematoxyline en eosine (H&E), FISH en IHC.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde borstkanker die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
- Inoperabele stadium IIIB- of IIIC-ziekte
- Stadium IV ziekte
Moet negatief zijn voor al het volgende:
- Oestrogeenreceptor (< 10%)
- Progesteronreceptor (<10%)
- HER-2 (negatieve FISH, IHC 0 - 1+ of IHC +2 met negatieve FISH)
- Meetbare of evalueerbare ziekte
Geen symptomatische of progressieve metastasen van het CZS (centraal zenuwstelsel).
Eerder behandelde CZS-metastasen zijn toegestaan, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:
- Minstens 8 weken sinds eerdere bestraling van hersen- of CZS-metastasen
- Geen gelijktijdige steroïden
- Geen leptomeningeale ziekte
PATIËNTKENMERKEN:
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting ≥ 6 maanden
- WBC > 1.500/mm³
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³
- Creatinineklaring > 40 ml/min
- Normale elektrolyten (d.w.z. Na, K en Ca normaal; kleine afwijkingen zijn toegestaan als ze naar het klinische oordeel van de behandelend arts geen invloed hebben op de veiligheid van de patiënt)
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerde levermetastasen)
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN in aanwezigheid van lever- of botmetastasen)
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken
- Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Geen actieve infectie die systemische therapie vereist
In staat om orale medicatie in te slikken en zonder medische problemen of eerdere operaties die de opname van orale medicatie kunnen verstoren, waaronder de volgende:
- Ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree
- Gebrek aan de fysieke integriteit van het bovenste maagdarmkanaal
- Malabsorptiesyndroom
- Geen bekende overgevoeligheid voor bendamustinehydrochloride, mannitol of erlotinibhydrochloride
- Geen eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of adequaat behandelde stadium I-II kanker waarvoor de patiënt in volledige remissie is
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie en 1 voorafgaand chemotherapieschema in de gemetastaseerde setting toegestaan mits hersteld van alle acute toxiciteiten
- Geen eerdere bendamustine hydrochloride of EGFR-gerichte therapie
Geen andere gelijktijdige antineoplastische behandelingen, waaronder radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, immunotherapie, gentherapie en chirurgie
- Intraveneuze bisfosfonaten toegestaan
- Geen gelijktijdige antiretrovirale therapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Bendamustine en Erlotinib
Bendamustine 100 of 120 mg/m2 IV op dag 1 en 2 en erlotinib 100 of 150 mg po op dag 5 - 21 van elke cyclus van 28 dagen.
|
100 of 120 mg/m2 IV op dag 1 en 2
Andere namen:
100 of 150 mg po op dag 5 - 21 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
150 mg po dagelijks (dag 1 - 28 van cyclus van 28 dagen)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis Bendamustine Hydrochloride (Fase I)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Cyclus van 28 dagen omvatte intraveneus bendamustine op dag 1 en 2.
|
Tot twee jaar
|
|
Maximaal getolereerde dosis erlotinibhydrochloride (fase I)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Cyclus van 28 dagen omvatte intraveneus erlotinib op dag 15-21.
|
Tot twee jaar
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Tot twee jaar
|
|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden en 12 maanden (fase II)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
|
Tot twee jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
|
Tot twee jaar
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Tot twee jaar
|
|
|
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Tot twee jaar
|
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: vanaf het moment van inschrijving voor de studie tot overlijden, gedurende maximaal 2 jaar
|
vanaf het moment van inschrijving voor de studie tot overlijden, gedurende maximaal 2 jaar
|
|
|
Relatie tussen EGFR-expressie of -amplificatie, basaalachtige tumoren en DNA-schadeherstel Checkpoint-activering met ORR, CBR, DR en OS
Tijdsspanne: tot twee jaar
|
tot twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OSU-08164
- NCI-2011-03164 (REGISTRATIE: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .