Bendamustine et Erlotinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIIB, IIIC ou IV
Étude de phase I/II sur la bendamustine et l'erlotinib pour le cancer du sein triple négatif métastatique ou localement avancé
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la bendamustine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration de bendamustine avec l'erlotinib peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration de bendamustine avec l'erlotinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIIB, IIIC ou IV.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose de phase II et évaluer la toxicité du chlorhydrate de bendamustine et du chlorhydrate d'erlotinib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à triple récepteur (récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone et HER-2) négatif, de stade IIIB, IIIC ou IV. (La phase I)
- Déterminer l'efficacité de ce régime chez ces patients. (Phase II)
Secondaire (Corrélatif)
- Évaluer la corrélation entre l'expression de l'EGFR tumoral et l'amplification du gène EGFR et l'efficacité et la toxicité du traitement.
- Évaluer les différences d'efficacité du traitement entre les cancers de type basal et non basal.
- Évaluer les différences d'efficacité du traitement entre les tumeurs avec et sans expression de protéines de point de contrôle de réponse aux dommages de l'ADN (DDR).
- Évaluer les différences dans l'état d'activation des protéines de point de contrôle DDR en fonction du sous-type de cancer du sein.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II.
Les patients reçoivent du chlorhydrate de bendamustine IV pendant 30 minutes les jours 1 à 2 et du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 5 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant au moins 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients ne présentant aucun signe de progression de la maladie peuvent continuer à prendre quotidiennement le chlorhydrate d'erlotinib par voie orale en monothérapie les jours 1 à 28. Le traitement se poursuit tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des blocs de tissu de cancer du sein provenant de procédures antérieures sont obtenus pour des études corrélatives. Après la préparation d'un microréseau de tissus (TMA) et d'une carte TMA, les diapositives TMA sont utilisées pour la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E), FISH et IHC.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du sein histologiquement confirmé répondant à 1 des critères suivants :
- Maladie de stade IIIB ou IIIC non résécable
- Maladie de stade IV
Doit être négatif pour tous les éléments suivants :
- Récepteur aux œstrogènes (< 10 %)
- Récepteur de la progestérone (<10 %)
- HER-2 (FISH négatif, IHC 0 - 1+, ou IHC +2 avec FISH négatif)
- Maladie mesurable ou évaluable
Pas de métastases symptomatiques ou évolutives du SNC (système nerveux central)
Les métastases du SNC précédemment traitées sont autorisées à condition que tous les critères suivants soient remplis :
- Au moins 8 semaines depuis la radiothérapie antérieure au cerveau ou aux métastases du SNC
- Pas de stéroïdes simultanés
- Pas de maladie leptoméningée
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut ménopausique non précisé
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- GB > 1 500/mm³
- Numération plaquettaire > 100 000/mm³
- Clairance de la créatinine > 40 mL/min
- Électrolytes normaux (c'est-à-dire Na, K et Ca normaux ; des écarts mineurs sont autorisés s'ils n'ont pas d'impact sur la sécurité du patient selon le jugement clinique du médecin traitant)
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques documentées)
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ou osseuses)
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace
- Pas de maladie intercurrente non contrôlée
- Aucune infection active nécessitant un traitement systémique
Capable d'avaler des médicaments oraux et sans problèmes médicaux ou chirurgies antérieures qui pourraient interférer avec l'absorption de médicaments oraux, y compris les suivants :
- Nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés
- Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur
- Syndrome de malabsorption
- Aucune hypersensibilité connue au chlorhydrate de bendamustine, au mannitol ou au chlorhydrate d'erlotinib
- Aucune affection maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un cancer de stade I-II correctement traité pour lequel le patient est en rémission complète
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure et 1 schéma de chimiothérapie antérieur dans le cadre métastatique autorisés à condition d'avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës
- Aucun traitement préalable au chlorhydrate de bendamustine ou à l'EGFR
Aucun autre traitement antinéoplasique concomitant, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la thérapie génique et la chirurgie
- Bisphosphonates intraveineux autorisés
- Pas de thérapie antirétrovirale concomitante pour les patients séropositifs
- Aucun autre agent expérimental simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bendamustine et Erlotinib
Bendamustine 100 ou 120 mg/m2 IV les jours 1 et 2 et erlotinib 100 ou 150 mg po les jours 5 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
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100 ou 120 mg/m2 IV les jours 1 et 2
Autres noms:
100 ou 150 mg po les jours 5 à 21 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
150 mg po par jour (jours 1 à 28 du cycle de 28 jours)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée de chlorhydrate de bendamustine (phase I)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Le cycle de 28 jours incluait la bendamustine intraveineuse les jours 1 et 2.
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Jusqu'à deux ans
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Dose maximale tolérée de chlorhydrate d'erlotinib (phase I)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Le cycle de 28 jours comprenait l'erlotinib intraveineux les jours 15 à 21.
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Jusqu'à deux ans
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Toxicité dose-limitante (Phase I)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Jusqu'à deux ans
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Survie sans progression à 6 mois et 12 mois (phase II)
Délai: Jusqu'à deux ans
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La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
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Jusqu'à deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
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Jusqu'à deux ans
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Jusqu'à deux ans
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Durée de la réponse (DR)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Jusqu'à deux ans
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Survie globale (OS)
Délai: du moment de l'inscription aux études jusqu'au décès, jusqu'à 2 ans
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du moment de l'inscription aux études jusqu'au décès, jusqu'à 2 ans
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Relation entre l'expression ou l'amplification de l'EGFR, les tumeurs de type basal et l'activation du point de contrôle de réparation des dommages de l'ADN avec ORR, CBR, DR et OS
Délai: jusqu'à deux ans
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jusqu'à deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Chlorhydrate d'erlotinib
- Chlorhydrate de bendamustine
Autres numéros d'identification d'étude
- OSU-08164
- NCI-2011-03164 (ENREGISTREMENT: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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