Bendamustina e Erlotinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama em Estágio IIIB, Estágio IIIC ou Estágio IV
Estudo de Fase I/II de Bendamustina e Erlotinibe para Câncer de Mama Triplo Negativo Metastático ou Localmente Avançado
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como a bendamustina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Erlotinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Administrar bendamustina junto com erlotinibe pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de administração de bendamustina junto com erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IIIB, estágio IIIC ou estágio IV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose de fase II e avaliar a toxicidade do cloridrato de bendamustina e do cloridrato de erlotinibe em pacientes com câncer de mama triplo receptor (receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER-2) negativo, estágio IIIB, IIIC ou IV. (Fase I)
- Determinar a eficácia desse regime nesses pacientes. (Fase II)
Secundário (correlativo)
- Avaliar a correlação entre a expressão do EGFR tumoral e a amplificação do gene EGFR e a eficácia e toxicidade do tratamento.
- Avaliar as diferenças na eficácia do tratamento entre cânceres basais e não basais.
- Avaliar as diferenças na eficácia do tratamento entre tumores com e sem expressão de proteínas de checkpoint de resposta a danos no DNA (DDR).
- Avaliar as diferenças no estado de ativação das proteínas do ponto de verificação DDR com base no subtipo de câncer de mama.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de fase I, seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem cloridrato de bendamustina IV durante 30 minutos nos dias 1-2 e cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia nos dias 5-21. O tratamento é repetido a cada 28 dias por pelo menos 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes sem evidência de progressão da doença podem continuar com cloridrato de erlotinibe oral de agente único diário nos dias 1-28. O tratamento continua a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Blocos de tecido de câncer de mama de procedimentos anteriores são obtidos para estudos correlativos. Depois que um microarray de tecido (TMA) e um mapa de TMA são preparados, as lâminas de TMA são usadas para coloração de hematoxilina e eosina (H&E), FISH e IHC.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Câncer de mama confirmado histologicamente preenchendo 1 dos seguintes critérios:
- Doença estágio IIIB ou IIIC irressecável
- doença estágio IV
Deve ser negativo para todos os itens a seguir:
- Receptor de estrogênio (<10%)
- Receptor de progesterona (<10%)
- HER-2 (FISH negativo, IHC 0 - 1+ ou IHC +2 com FISH negativo)
- Doença mensurável ou avaliável
Sem metástases sintomáticas ou progressivas no SNC (sistema nervoso central)
Metástases do SNC previamente tratadas são permitidas desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:
- Pelo menos 8 semanas desde a radiação anterior para metástases cerebrais ou do SNC
- Sem esteróides concomitantes
- Sem doença leptomeníngea
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado da menopausa não especificado
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0-2
- Expectativa de vida ≥ 6 meses
- WBC > 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
- Depuração de creatinina > 40 mL/min
- Eletrólitos normais (ou seja, Na, K e Ca normais; pequenos desvios são permitidos se não causarem impacto na segurança do paciente no julgamento clínico do médico assistente)
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas documentadas)
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas ou ósseas)
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos de barreira eficazes
- Nenhuma doença intercorrente não controlada
- Nenhuma infecção ativa requerendo terapia sistêmica
Capaz de engolir medicamentos orais e sem problemas médicos ou cirurgias anteriores que possam interferir na absorção de medicamentos orais, incluindo o seguinte:
- Náuseas, vômitos ou diarreia descontrolados
- Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior
- Síndrome de má absorção
- Sem hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de bendamustina, manitol ou cloridrato de erlotinibe
- Sem malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, ou câncer de estágio I-II adequadamente tratado para o qual o paciente está em remissão completa
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior e 1 regime de quimioterapia anterior no cenário metastático permitido desde que recuperado de todas as toxicidades agudas
- Sem cloridrato de bendamustina anterior ou terapia dirigida por EGFR
Nenhum outro tratamento antineoplásico concomitante, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, imunoterapia, terapia genética e cirurgia
- Bisfosfonatos intravenosos permitidos
- Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Bendamustina e Erlotinibe
Bendamustina 100 ou 120 mg/m2 IV nos dias 1 e 2 e erlotinibe 100 ou 150 mg VO nos dias 5 a 21 de cada ciclo de 28 dias.
|
100 ou 120 mg/m2 IV nos dias 1 e 2
Outros nomes:
100 ou 150 mg por via oral nos dias 5 - 21 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
150 mg VO diariamente (dias 1 - 28 do ciclo de 28 dias)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose Máxima Tolerada de Cloridrato de Bendamustina (Fase I)
Prazo: Até dois anos
|
O ciclo de 28 dias incluiu bendamustina intravenosa nos dias 1 e 2.
|
Até dois anos
|
|
Dose Máxima Tolerada de Cloridrato de Erlotinibe (Fase I)
Prazo: Até dois anos
|
O ciclo de 28 dias incluiu erlotinibe intravenoso nos dias 15-21.
|
Até dois anos
|
|
Toxicidade limitante da dose (Fase I)
Prazo: Até dois anos
|
Até dois anos
|
|
|
Sobrevivência livre de progressão em 6 meses e 12 meses (Fase II)
Prazo: Até dois anos
|
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
|
Até dois anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até dois anos
|
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
|
Até dois anos
|
|
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Até dois anos
|
Até dois anos
|
|
|
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Até dois anos
|
Até dois anos
|
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: desde o momento da inscrição no estudo até a morte, por até 2 anos
|
desde o momento da inscrição no estudo até a morte, por até 2 anos
|
|
|
Relação da expressão ou amplificação de EGFR, tumores basais e ativação do ponto de verificação de reparo de danos ao DNA com ORR, CBR, DR e OS
Prazo: até dois anos
|
até dois anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel Layman, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Cloridrato de Bendamustina
Outros números de identificação do estudo
- OSU-08164
- NCI-2011-03164 (REGISTRO: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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