Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GI-4000 Adoptiivinen siirto haimasyöpään

tiistai 16. elokuuta 2016 päivittänyt: University of Pennsylvania

Pilottitutkimus GI-4000:n, inaktivoidun rekombinantin Saccharomyces Cerevisiaen, joka ilmentää mutanttia Ras-proteiinia yhdistettynä adoptiiviseen siirtoon ja kemosäteilytykseen, turvallisuudesta ja toteutettavuudesta paikallisesti edenneessä haimasyövässä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko turvallista lisätä useita immuunihoitoja tavalliseen kemoterapiaan ja säteilyyn hoidettaessa haimasyövän kasvaimia, joita ei voida poistaa kokonaan leikkauksella.

  1. GI-4000 rokotus:

    Ensimmäinen sisältää "rokotteen", joka on injektio (pistos), joka opettaa immuunijärjestelmääsi hyökkäämään vieraita hyökkääjiä vastaan. Käyttämämme rokote on nimeltään "GI-4000" - rokote, joka koostuu hiivasta, joka on tehty kantamaan samoja proteiineja (kutsutaan "mutatoituneiksi Ras-proteiineiksi"), joita löytyy joistakin haimasyöpäsoluista.

  2. Adoptiivinen T-solusiirto:

Toista immunoterapiatyyppiä tässä tutkimuksessa kutsutaan "adoptiiviseksi T-solusiirroksi". Tämä tarkoittaa tietyntyyppisten valkoisten verisolujen keräämistä sinulta (kutsutaan "T-soluiksi") ja laboratoriossa kasvatettujen T-solujen kasvattamista, mikä voi auttaa tutkimukseen osallistuneiden immuunijärjestelmää toipumaan nopeammin kemoterapian jälkeen ja mahdollisesti paremman vasteen immunoterapiat.

Toivomme, että näiden aineiden yhdessä tutkiminen opettaa meille kuinka auttaa immuunijärjestelmää taistelemaan haimasyöpää vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen I/pilottitutkimuksessa arvioidaan GI-4000-sarjan rokotteen turvallisuutta ja toteutettavuutta adoptiivisen T-solusiirron kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä ja joille tehdään kemoterapiaa, sädehoitoa ja kirurgista resektiota. Koehenkilöt satunnaistetaan joko ARM A:han (GI-4000-rokote) tai ARM B:hen (GI-4000-rokote ja aktivoitu T-solunsiirto). Kaikille koehenkilöille tehdään mononukleaaristen solujen afereesi välittömästi ennen kuin he saavat neljä gemsitabiini/oksaliplatiini (GemOx) kemoterapiasykliä ("immuunisäilytysvaihe"). Kemoterapian päätyttyä afereesituote infusoidaan uudelleen, ja koehenkilöt siirtyvät "aloitusvaiheeseen", jossa kaksi kertaa viikossa (annokset 1 ja 2) sopivaa GI-4000-rokotetta (se, joka vastaa parhaiten potilaan kasvaimesta löydetyt mutaatiot) ja yksi annos Prevnarin pneumokokkikonjugaattirokotetta annetaan. Tällä hetkellä niille koehenkilöille, joille ei ole kehittynyt etäpesäkkeitä CT/MRI:n perusteella, tehdään kemosäteilytys, ja ARM B -potilaat saavat toisen afereesin välittömästi ennen kemosäteilyhoidon aloittamista. Feresoitu tuote aktivoidaan ja laajennetaan ex vivo ja infusoidaan uudelleen kemosäteilytyksen päätyttyä. Kaikki koehenkilöt saavat vielä kaksi GI-4000-rokotetta kahdesti viikossa (annokset #3 ja #4) samalla kun heille suoritetaan uudelleenhoito CT/MRI:llä ("tehostusvaihe"). Niille, joille ei ole kehittynyt metastaattista sairautta, tehdään kirurginen arviointi kasvaimen resektiota varten. Potilaat, joille tehdään R0- tai R1-resektio, saavat vielä kolme viikoittaista GI-4000-annosta ennen gemsitabiiniadjuvanttihoidon aloittamista, kuukausittaiset GI-4000-annokset neljän gemsitabiinikemoterapiasyklin aikana ja kuukausittaiset GI-4000-annokset sen jälkeen. Gemsitabiinikemoterapian lopussa suoritetaan afereesi päätepisteiden korrelatiivisia tutkimuksia varten. Ne, jotka eivät ole ehdokkaita leikkaukseen tai joiden kasvaimia ei ole poistettu kokonaan, saavat edelleen GI-4000 kuukausittaisen tehosterokotuksen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Aikuiset potilaat, joilla on hoitamaton, paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma, joka ilmentää GI-4000:aan liittyvää k-ras-onkoproteiinia.

  1. Histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka ilmentää yhtä GI-4000:aan liittyvistä k-ras-onkoproteiineista (G12V, G12C, G12D, Q61L tai Q61R)

  2. Paikallisesti edennyt sairaus (vaiheet I-III, eli ei merkkejä etäpesäkkeistä haiman ja sen alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolella). Suositeltavat kohteet tutkimukseen ovat ne, joilla on resekoitavissa oleva sairaus, jonka määrittelevät:

    • kasvain, joka ympäröi lyhyen maksavaltimon segmentin ilman, että se ulottuu keliakian akseliin ja joka on soveltuva resektioon ja rekonstruktioon, TAI
    • kasvain, joka rajoittuu ylempään suoliliepeen valtimoon ja jossa on alle 180 astetta valtimon ympärysmitta, TAI
    • ylemmän suoliliepilaskimon, porttilaskimon tai niiden yhtymäkohdan lyhyt okkluusio verisuonten rekonstruktioon käytettävissä olevan sopivan vaihtoehdon kanssa, koska suonet ovat normaaleja kasvaimen vaikutusalueen ylä- ja alapuolella.
  3. Ikä >18 vuotta
  4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

  5. Normaali elinten ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/μl Verihiutaleet > 100 000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja Bilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta sappitiehyiden tukkeutumisesta Kreatiniini < 1.

  6. Sappistentti 9F tai sapen ohitus ennen hoitoa, jos kasvaimeen liittyvä sappitukos esiintyy
  7. Kyky ylläpitää riittävää nesteytystä ja ravintoa (> 1500 cal/d) ottamalla sitä suun kautta tai käyttämällä täydentävää enteraalista ruokintaa (nasoenteraalinen letku, ruokinta jejunostomia tai PEG)
  8. Potilailla on oltava röntgenkuvauksella mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdellä vauriolla, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Merkin korkeus ei yksin riitä sisäänpääsyyn.
  9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  10. Riittävä pääsy laskimoon tai katetriin ja kyky sietää afereesia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Metastaattinen kasvain vatsakalvoon, maksaan tai muihin elimiin
  2. Kasvain, joka on selvästi resekoitavissa parantavaa tarkoitusta varten
  3. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia haimasyövän hoitoon.
  4. Muiden tutkimusaineiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  5. Tunnettu HIV-positiivinen
  6. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ennakoitua kemoterapian aloittamista, oletettu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana tai pieni kirurginen toimenpide (laparoskopia, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia) 7 päivän sisällä kemoterapian odotettu aloitus.
  7. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
  8. Raskaus tai jatkuva imetys, koska kemoterapia voi aiheuttaa huomattavan riskin sikiölle/lapselle.
  9. Potilaat, joiden hoitosuunnitelma edellyttäisi > 50 % maksan hoitoa yli 30 Gy:n annoksella tai > 50 % munuaisten kokonaistilavuudesta yli 18 Gy:n annoksella
  10. Positiivinen raaputustesti (välitön yliherkkyys, IgE-välitteinen) S. cerevisiaelle.
  11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaikki aiheet
Kokeilukelpoisuuden seulonta
Muut: Seulonta

A. SEULOSTUS

  1. Suostumus
  2. Taudin arviointi (TT-skannaus/MRI; EGC/EUS; laparoskopia)
  3. Fyysinen koe, historia, verikokeet
  4. Ihotesti (allergia saccaromyces cerevisiaelle) hiiva.
  5. Veren kerääminen tutkimusta varten

B. KEMOTERAPIA JA SÄTEILY (lääkärin määräämällä tavalla)

C. ILMOITTAUTUMINEN OPINTOJEN AKTIIVISEEN OSAAN

  1. Suostumus
  2. Kemoterapia
  3. GI-4000 rokote #1 + Prevnar + aktivoidut T-solut
  4. GI-4000 rokote #2
  5. Taudin arviointi (CT-skannaus/MRI). Jos tauti on levinnyt, kohde poistetaan tutkimuksesta. Jos sairaus on vakaa, siirry ARM A- tai ARM B -kohtaan.
Kokeellinen: ARM A
GI-4000 rokote
Biologinen: GI-4000 rokote
  1. Kemoterapia ja säteily
  2. GI-4000 rokote #3
  3. GI-4000 rokote #4
Kokeellinen: ARM B
GI-4000 rokote + aktivoidut T-solut
Biologinen: GI-4000 rokote + aktivoidut T-solut
  1. Afereesi nro 2
  2. Kemosäteily
  3. Aktivoidut T-solut + GI-4000-rokote #3
  4. GI-4000 rokote #4
Muut nimet:
  • GI 4000 rokote
  • Aktivoidut T-solut
Kokeellinen: GI-4000 rokotteen #4 jälkeen
GI-4000 kuukausittain - niille, joiden kasvain on poistettu epätäydellisesti GI-4000 kuukausittain + kemoterapia - niille, joiden kasvain on poistettu kokonaan
Biologinen: Kirurginen arviointi rokotteen nro 4 jälkeen

KIRurgINEN ARVIOINTI (sairauden tilan määrittämiseksi) A. Niille, joilta kasvain on poistettu kokonaan. Nämä kohteet saavat jatkossakin kemoterapiaa JA GI-4000-rokotteen kuukausittain kemoterapian aikana. Taudin arviointi 3-6 kuukauden välein (CT-skannaus/MR.

B. Niille koehenkilöille, joille ei voida tehdä leikkausta tai joilta kasvainta ei ole poistettu kokonaan. Näillä koehenkilöillä jatketaan GI-4000-rokotteita kuukausittain niin kauan kuin tauti ei etene. Taudin arviointi 3-6 kuukauden välein (CT-skannaus/MR.

Muut nimet:
  • GI-4000 rokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida mahdollisuutta sisällyttää GI-4000-rokote ja aktivoitu T-soluinfuusio kemoterapiaan, säteilyyn ja kirurgiseen resektioon paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter J. O'Dwyer, MD, University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 17. elokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 806693
  • UPCC 03207

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa