GI-4000 con trasferimento adottivo nel carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

Pazienti adulti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato non trattato che esprime un'oncoproteina k-ras correlata a GI-4000.

1. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente che esprime una delle oncoproteine ​​k-ras correlate a GI-4000 (G12V, G12C, G12D, Q61L o Q61R)

2. Malattia localmente avanzata (stadi I-III, cioè nessuna evidenza di metastasi al di fuori del pancreas e dei suoi linfonodi regionali). I soggetti preferiti per l'ingresso nello studio sono quelli con malattia resecabile borderline, come definito da:

   • tumore che racchiude un breve segmento dell'arteria epatica senza estensione all'asse celiaco e che è suscettibile di resezione e ricostruzione, OPPURE
   • tumore che confina con l'arteria mesenterica superiore e che coinvolge <180 gradi della circonferenza dell'arteria, OPPURE
   • occlusione a breve segmento della vena mesenterica superiore, della vena porta o della loro confluenza con un'opzione adatta disponibile per la ricostruzione vascolare perché le vene sono normali sopra e sotto l'area di coinvolgimento del tumore.
3. Età >18 anni
4. Performance status ECOG 0 o 1

5. Funzione normale degli organi e del midollo osseo definita da:

   Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μl Piastrine > 100.000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma Bilirubina < 2,0 mg/dL a meno che non sia dovuto a ostruzione del dotto biliare da parte del tumore Creatinina < 1,5 x ULN

6. Uno stent biliare 9F o un bypass biliare prima del trattamento, se è presente un'ostruzione biliare correlata al tumore
7. La capacità di sostenere un'adeguata idratazione e nutrizione (> 1500 cal/d) mediante assunzione orale o accesso per alimentazione enterale supplementare (tubo nasoenterale, alimentazione digiunostomia o PEG)
8. I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante imaging radiografico, come definito da 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come 20 mm con tecniche convenzionali o 10 mm con scansione TC spirale. L'elevazione del marker da sola non è sufficiente per l'ingresso.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
10. Adeguato accesso venoso o tramite catetere e capacità di tollerare l'aferesi.

Criteri di esclusione:

1. Tumore metastatico al peritoneo, al fegato o ad altri organi
2. Tumore chiaramente resecabile per intento curativo
3. Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia per il cancro al pancreas.
4. Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
5. HIV positivo noto
6. Una procedura chirurgica maggiore o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio anticipato della chemioterapia, una procedura chirurgica maggiore anticipata durante il corso dello studio o una procedura chirurgica minore (laparoscopia, aspirazione con ago sottile o biopsia del nucleo) entro 7 giorni da inizio anticipato della chemioterapia.
7. Gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee
8. Gravidanza o allattamento al seno in corso, poiché la chemioterapia può rappresentare un rischio sostanziale per il feto/bambino.
9. Pazienti il ​​cui piano di trattamento richiederebbe il trattamento di > 50% del fegato a una dose superiore a 30 Gy o il trattamento di > 50% del volume renale totale a una dose superiore a 18 Gy
10. Scratch test positivo (ipersensibilità immediata, IgE mediata) a S. cerevisiae.
11. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva