GI-4000 s adoptivním přenosem u rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

Dospělí pacienti s neléčeným, lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu, který exprimuje onkoprotein k-ras související s GI-4000.

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu, který exprimuje jeden z onkoproteinů k-ras souvisejících s GI-4000 (G12V, G12C, G12D, Q61L nebo Q61R)

2. Lokálně pokročilé onemocnění (stadia I-III, tj. žádné známky metastáz mimo slinivku břišní a její regionální lymfatické uzliny). Preferovanými subjekty pro vstup do studie jsou pacienti s hraničně resekovatelným onemocněním, jak je definováno:

   • nádor, který obaluje krátký segment hepatické tepny bez rozšíření k ose celiakie a který je přístupný resekci a rekonstrukci, NEBO
   • nádor, který přiléhá k horní mezenterické tepně a který zahrnuje <180 stupňů obvodu tepny, NEBO
   • krátkosegmentová okluze horní mezenterické žíly, portální žíly nebo jejich soutoku s vhodnou možností cévní rekonstrukce, protože žíly jsou normální nad i pod oblastí postižení nádoru.
3. Věk >18 let
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

5. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována:

   Absolutní počet neutrofilů > 1 500/μl Krevní destičky > 100 000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu Bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud není způsoben blokádou žlučovodů nádorem Kreatinin < 1,5 x ULN

6. Biliární stent 9F nebo biliární bypass před léčbou, pokud je přítomna obstrukce žlučových cest související s nádorem
7. Schopnost udržet adekvátní hydrataci a výživu (>1500 cal/d) perorálním příjmem nebo přístupem pro doplňkovou enterální výživu (nasoenterální sonda, vyživovací jejunostomie nebo PEG)
8. Pacienti musí mít onemocnění měřitelné rentgenovým zobrazením, jak je definováno 1 lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako je 20 mm konvenčními technikami nebo 10 mm spirálním CT skenováním. Samotná výška značky je pro vstup nedostatečná.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
10. Přiměřený žilní nebo katetrový přístup a schopnost tolerovat aferézu.

Kritéria vyloučení:

1. Nádor metastatický do peritonea, jater nebo jiných orgánů
2. Nádor, který je jasně resekabilní pro léčebný záměr
3. Předchozí chemoterapie, radiační terapie, cílená terapie nebo imunoterapie rakoviny slinivky břišní.
4. Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek do 30 dnů před screeningem
5. Známý HIV pozitivní
6. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před předpokládaným zahájením chemoterapie, předpokládaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie nebo menší chirurgický zákrok (laparoskopie, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra) během 7 dnů od předpokládané zahájení chemoterapie.
7. Vážné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí
8. Těhotenství nebo pokračující kojení, protože chemoterapie může představovat značné riziko pro plod/dítě.
9. Pacienti, jejichž plán léčby by vyžadoval léčbu > 50 % jater dávkou vyšší než 30 Gy nebo léčbu > 50 % celkového objemu ledvin dávkou vyšší než 18 Gy
10. Pozitivní scratch test (okamžitá přecitlivělost, zprostředkovaná IgE) na S. cerevisiae.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu