GI-4000 met adoptieve overdracht bij alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

Volwassen patiënten met onbehandeld, lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom dat een GI-4000-gerelateerd k-ras-oncoproteïne tot expressie brengt.

1. Histologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom dat een van de GI-4000-gerelateerde k-ras-oncoproteïnen tot expressie brengt (G12V, G12C, G12D, Q61L of Q61R)

2. Lokaal gevorderde ziekte (stadia I-III, d.w.z. geen bewijs van metastase buiten de pancreas en zijn regionale lymfeklieren). Geprefereerde proefpersonen voor deelname aan het onderzoek zijn degenen met een resectabele borderline-ziekte, zoals gedefinieerd door:

   • tumor die een kort segment van de leverslagader omhult zonder uitbreiding naar de coeliakie-as en die vatbaar is voor resectie en reconstructie, OF
   • tumor die grenst aan de superieure mesenteriale slagader en waarbij <180 graden van de omtrek van de slagader betrokken is, OF
   • occlusie van korte segmenten van de superieure mesenteriale ader, poortader of hun samenvloeiing met een geschikte optie beschikbaar voor vasculaire reconstructie omdat de aders normaal zijn boven en onder het gebied van tumorbetrokkenheid.
3. Leeftijd >18 jaar
4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1

5. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

   Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/μl Bloedplaatjes > 100.000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal Bilirubine < 2,0 mg/dL tenzij als gevolg van galwegverstopping door tumor Creatinine < 1,5 x ULN

6. Een galstent 9F of galbypass vóór de behandeling, als er een tumorgerelateerde galwegobstructie aanwezig is
7. Het vermogen om voldoende hydratatie en voeding te behouden (> 1500 kcal/d) door orale inname of toegang tot aanvullende enterale voeding (neussonde, voedende jejunostomie of PEG)
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van radiografische beeldvorming, zoals gedefinieerd door 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als 20 mm met conventionele technieken of 10 mm met spiraal CT-scanning. Markerhoogte alleen is onvoldoende om binnen te komen.
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocumenten te ondertekenen.
10. Adequate veneuze of kathetertoegang en het vermogen om aferese te verdragen.

Uitsluitingscriteria:

1. Tumor uitgezaaid naar peritoneum, lever of andere organen
2. Tumor die duidelijk reseceerbaar is voor curatieve doeleinden
3. Voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie, gerichte therapie of immunotherapie voor alvleesklierkanker.
4. Ontvangst van alle andere onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
5. Bekend hiv-positief
6. Een grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de chemotherapie, een verwachte grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek, of een kleine chirurgische ingreep (laparoscopie, aspiratie met een fijne naald of kernbiopsie) binnen 7 dagen na verwachte start van chemotherapie.
7. Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
8. Zwangerschap of borstvoeding, aangezien chemotherapie een aanzienlijk risico kan vormen voor de foetus/het kind.
9. Patiënten van wie het behandelplan behandeling van >50% van de lever tot een dosis van meer dan 30 Gy of behandeling van > 50% van het totale niervolume tot een dosis van meer dan 18 Gy zou vereisen
10. Positieve krastest (onmiddellijke overgevoeligheid, IgE-gemedieerd) voor S. cerevisiae.
11. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist