GI-4000 med adoptiv overførsel ved bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

Voksne patienter med ubehandlet, lokalt fremskreden pancreas adenokarcinom, der udtrykker et GI-4000 relateret k-ras oncoprotein.

1. Histologisk bekræftet pancreas-adenokarcinom, der udtrykker et af de GI-4000-relaterede k-ras-onkoproteiner (G12V, G12C, G12D, Q61L eller Q61R)

2. Lokalt fremskreden sygdom, (stadier I-III, dvs. ingen tegn på metastase uden for bugspytkirtlen og dens regionale lymfeknuder). Foretrukne forsøgspersoner til deltagelse i undersøgelsen er dem med borderline resektabel sygdom, som defineret af:

   • tumor, der omslutter et kort segment af leverarterien uden forlængelse til cøliakiaksen, og som er modtagelig for resektion og rekonstruktion, ELLER
   • tumor, der støder op til den øvre mesenteriske arterie, og som involverer <180 grader af arteriens omkreds, ELLER
   • kortsegmentokklusion af den øvre mesenteriske vene, portalvenen eller deres sammenløb med en passende mulighed for vaskulær rekonstruktion, fordi venerne er normale over og under området for tumorinvolvering.
3. Alder >18 år
4. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

5. Normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret ved:

   Absolut neutrofiltal > 1.500/μl Blodplader > 100.000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institutionel øvre grænse for normal bilirubin < 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes galdevejsblokering af tumor Kreatinin < 1,5 x ULN

6. En galdestent 9F eller biliær bypass før behandling, hvis tumorrelateret galdeobstruktion er til stede
7. Evnen til at opretholde tilstrækkelig hydrering og ernæring (>1500 cal/d) ved oral indtagelse eller adgang til supplerende enteral ernæring (nasoenteral sonde, fodring jejunostomi eller PEG)
8. Patienter skal have målbar sygdom ved røntgenbillede, som defineret ved 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som 20 mm med konventionelle teknikker eller 10 mm med spiral CT-scanning. Markørhøjde alene er utilstrækkelig til indstigning.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokumenter.
10. Tilstrækkelig venøs eller kateteradgang og evne til at tolerere aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumor metastaserende til peritoneum, lever eller andre organer
2. Tumor, der klart kan ophæves af helbredende formål
3. Tidligere kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi mod bugspytkirtelkræft.
4. Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 30 dage før screening
5. Kendt HIV-positiv
6. Et større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før forventet påbegyndelse af kemoterapi, et forventet større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen eller et mindre kirurgisk indgreb (laparoskopi, finnålsaspiration eller kernebiopsi) inden for 7 dage efter forventet påbegyndelse af kemoterapi.
7. Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
8. Graviditet eller igangværende amning, da kemoterapi kan udgøre en betydelig risiko for fosteret/spædbarnet.
9. Patienter, hvis behandlingsplan ville kræve behandling af > 50 % af leveren til en dosis større end 30 Gy eller behandling af > 50 % af det samlede nyrevolumen til en dosis større end 18 Gy
10. Positiv skrabetest (øjeblikkelig overfølsomhed, IgE medieret) over for S. cerevisiae.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi