GI-4000 com transferência adotiva em câncer pancreático

Critério de inclusão:

Pacientes adultos com adenocarcinoma pancreático localmente avançado não tratado que expressa uma oncoproteína k-ras relacionada a GI-4000.

1. Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente que expressa uma das oncoproteínas k-ras relacionadas a GI-4000 (G12V, G12C, G12D, Q61L ou Q61R)

2. Doença localmente avançada (estágios I-III, ou seja, sem evidência de metástase fora do pâncreas e seus linfonodos regionais). Os indivíduos preferenciais para entrar no estudo são aqueles com doença ressecável limítrofe, conforme definido por:

   • tumor que envolve um segmento curto da artéria hepática sem extensão ao eixo celíaco e que é passível de ressecção e reconstrução, OU
   • tumor que confina com a artéria mesentérica superior e que envolve <180 graus da circunferência da artéria, OU
   • oclusão de segmento curto da veia mesentérica superior, veia porta ou sua confluência com uma opção adequada disponível para reconstrução vascular porque as veias são normais acima e abaixo da área de envolvimento do tumor.
3. Idade >18 anos
4. Status de desempenho ECOG 0 ou 1

5. Órgão normal e função da medula óssea, conforme definido por:

   Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/μl Plaquetas > 100.000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X limite superior institucional de normal Bilirrubina < 2,0 mg/dL, exceto devido ao bloqueio do ducto biliar por tumor Creatinina < 1,5 x LSN

6. Um stent biliar 9F ou bypass biliar antes do tratamento, se houver obstrução biliar relacionada ao tumor
7. A capacidade de manter hidratação e nutrição adequadas (>1500 cal/d) por ingestão oral ou acesso para alimentação enteral suplementar (sonda nasoenteral, alimentação por jejunostomia ou PEG)
8. Os pacientes devem ter doença mensurável por imagem radiográfica, definida por 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como 20 mm com técnicas convencionais ou 10 mm com tomografia computadorizada espiral. A elevação do marcador por si só é insuficiente para a entrada.
9. Capacidade de compreender e vontade de assinar documentos de consentimento informado por escrito.
10. Acesso venoso ou cateter adequado e capacidade de tolerar aférese.

Critério de exclusão:

1. Tumor metastático para peritônio, fígado ou outros órgãos
2. Tumor que é claramente ressecável para intenção curativa
3. Quimioterapia prévia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia para câncer pancreático.
4. Recebimento de qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem
5. HIV positivo conhecido
6. Um grande procedimento cirúrgico ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início antecipado da quimioterapia, um grande procedimento cirúrgico antecipado durante o curso do estudo ou um pequeno procedimento cirúrgico (laparoscopia, aspiração por agulha fina ou biópsia) dentro de 7 dias de início antecipado da quimioterapia.
7. Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
8. Gravidez ou amamentação contínua, pois a quimioterapia pode representar um risco substancial para o feto/bebê.
9. Pacientes cujo plano de tratamento exigiria tratar >50% do fígado com uma dose superior a 30 Gy ou tratar > 50% do volume total do rim com uma dose superior a 18 Gy
10. Teste de raspagem positivo (hipersensibilidade imediata, mediada por IgE) para S. cerevisiae.
11. Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora