GI-4000 Con Transferencia Adoptiva en Cáncer de Páncreas

Criterios de inclusión:

Pacientes adultos con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado no tratado que expresa una oncoproteína k-ras relacionada con GI-4000.

1. Adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente que expresa una de las oncoproteínas k-ras relacionadas con GI-4000 (G12V, G12C, G12D, Q61L o Q61R)

2. Enfermedad localmente avanzada (estadios I-III, es decir, sin evidencia de metástasis fuera del páncreas y sus ganglios linfáticos regionales). Los sujetos preferidos para ingresar al estudio son aquellos con enfermedad resecable límite, según lo definido por:

   • tumor que encierra un segmento corto de la arteria hepática sin extensión al eje celíaco y que es susceptible de resección y reconstrucción, O
   • tumor que linda con la arteria mesentérica superior y que involucra <180 grados de la circunferencia de la arteria, O
   • oclusión de segmento corto de la vena mesentérica superior, vena porta o su confluencia con una opción adecuada disponible para la reconstrucción vascular porque las venas son normales por encima y por debajo del área de afectación tumoral.
3. Edad >18 años
4. Estado funcional ECOG 0 o 1

5. Función normal de órganos y médula ósea definida por:

   Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/μl Plaquetas > 100.000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad Bilirrubina < 2,0 mg/dL a menos que se deba a obstrucción del conducto biliar por tumor Creatinina < 1,5 x LSN

6. Un stent biliar 9F o un bypass biliar antes del tratamiento, si hay obstrucción biliar relacionada con el tumor
7. La capacidad de mantener una hidratación y nutrición adecuadas (>1500 cal/d) mediante ingesta oral o acceso para alimentación enteral suplementaria (sonda nasoenteral, yeyunostomía de alimentación o PEG)
8. Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante imágenes radiográficas, definida por 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como 20 mm con técnicas convencionales o 10 mm con tomografía computarizada en espiral. La elevación del marcador por sí sola es insuficiente para la entrada.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Acceso venoso o de catéter adecuado y capacidad para tolerar la aféresis.

Criterio de exclusión:

1. Tumor metastásico al peritoneo, hígado u otros órganos
2. Tumor que es claramente resecable con intención curativa
3. Quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia previas para el cáncer de páncreas.
4. Recepción de cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
5. VIH positivo conocido
6. Un procedimiento quirúrgico mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio anticipado de la quimioterapia, un procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el transcurso del estudio o un procedimiento quirúrgico menor (laparoscopia, aspiración con aguja fina o biopsia central) dentro de los 7 días posteriores inicio anticipado de quimioterapia.
7. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
8. Embarazo o lactancia en curso, ya que la quimioterapia puede suponer un riesgo importante para el feto/bebé.
9. Pacientes cuyo plan de tratamiento requeriría tratar > 50 % del hígado con una dosis superior a 30 Gy o tratar > 50 % del volumen renal total con una dosis superior a 18 Gy
10. Prueba de rascado positiva (hipersensibilidad inmediata, mediada por IgE) a S. cerevisiae.
11. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora