Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GI-4000 med adoptiv överföring vid pankreascancer

16 augusti 2016 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Pilotstudie av säkerhet och genomförbarhet av GI-4000, en inaktiverad rekombinant Saccharomyces Cerevisiae som uttrycker mutant Ras-protein kombinerat med adoptiv överföring och kemoradiation vid lokalt avancerad pankreascancer

Syftet med denna studie är att avgöra om det är säkert att lägga till flera immunterapier till standardkemoterapi och strålning för behandling av bukspottkörtelcancertumörer som inte kan avlägsnas helt genom kirurgi.

  1. GI-4000-vaccination:

    Den första involverar ett "vaccin", vilket är en injektion (skott) som lär ditt immunsystem att attackera främmande inkräktare. Vaccinet vi kommer att använda heter "GI-4000" - ett vaccin som består av jäst som är gjort för att bära samma proteiner (kallade "muterade Ras-proteiner") som finns i vissa cancerceller i bukspottkörteln.

  2. Adoptiv T-cellsöverföring:

Den andra typen av immunterapi i denna studie kallas "adoptiv T-cellsöverföring". Detta innebär att man samlar in en specifik typ av vita blodkroppar från dig (kallade "T-celler") och odlar T-celler som odlas i ett labb, vilket kan hjälpa forskningsdeltagarnas immunsystem att återhämta sig snabbare efter kemoterapi, och eventuellt förbättrat svar på andra immunterapier.

Vi hoppas att genom att studera dessa medel tillsammans kommer vi att lära oss hur vi kan hjälpa immunsystemet att bekämpa cancer i bukspottkörteln.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas I/pilotstudie kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av vaccinet i GI-4000-serien med eller utan adoptiv T-cellöverföring hos personer med lokalt avancerad pankreascancer som genomgår kemoterapi, strålbehandling och kirurgisk resektion. Försökspersoner kommer att randomiseras till antingen ARM A (GI-4000-vaccin) eller ARM B (GI-4000-vaccin och aktiverad T-cellöverföring). Alla försökspersoner kommer att genomgå aferes av mononukleära celler omedelbart innan de får fyra cykler av gemcitabin/oxaliplatin (GemOx) kemoterapi ("immunkonserveringsfas"). Efter avslutad kemoterapi kommer aferesprodukten att återinfunderas och försökspersonerna går in i "primingsfasen", där två doser varannan vecka (dos #1 och #2) av lämpligt GI-4000-vaccin (det som bäst matchar mutationerna som finns i patientens tumör) och en engångsdos av Prevnar pneumokockkonjugatvaccin kommer att administreras. Vid denna tidpunkt kommer de patienter som inte har utvecklat fjärrmetastaserande sjukdom genom CT/MRI att genomgå kemoradiation, med ARM B-patienter som får en andra aferes omedelbart före initieringen av kemoradiationen. Den pheresed produkten kommer att aktiveras och expanderas ex vivo och återinfunderas efter att chemoradiation är avslutad. Alla försökspersoner kommer att få ytterligare två booster varannan vecka av GI-4000-vaccinet (dos #3 och #4) samtidigt som de genomgår återhämtning med CT/MRI ("förstärkningsfas"). De som inte har utvecklat metastaserande sjukdom kommer att genomgå kirurgisk utvärdering för tumörresektion. Patienter som genomgår R0- eller R1-resektion kommer att få upp till tre fler veckodoser av GI-4000 före initiering av adjuvant gemcitabin, månatliga doser av GI-4000 under de fyra cyklerna av gemcitabin-kemoterapi, och månatliga GI-4000-doser därefter. I slutet av gemcitabinkemoterapi kommer aferes att utföras för endpoint korrelativa studier. De som inte är kandidater för operation eller vars tumörer inte är helt resekerade kommer att fortsätta att få GI-4000 månatlig boostervaccination.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna patienter med obehandlat, lokalt avancerat bukspottkörteladenokarcinom som uttrycker ett GI-4000-relaterat k-ras-onkoprotein.

  1. Histologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom som uttrycker ett av de GI-4000-relaterade k-ras-onkoproteinerna (G12V, G12C, G12D, Q61L eller Q61R)

  2. Lokalt avancerad sjukdom, (stadier I-III, dvs inga tecken på metastaser utanför bukspottkörteln och dess regionala lymfkörtlar). Föredragna försökspersoner för inträde i studien är de med borderline resekterbar sjukdom, enligt definitionen av:

    • tumör som omsluter ett kort segment av leverartären utan förlängning till celiakiaxeln och som är mottaglig för resektion och rekonstruktion, ELLER
    • tumör som ligger an mot den övre mesenteriska artären och som involverar <180 grader av artärens omkrets, ELLER
    • kortsegmentsocklusion av den övre mesenteriska venen, portalvenen eller deras sammanflöde med ett lämpligt alternativ tillgängligt för vaskulär rekonstruktion eftersom venerna är normala över och under området för tumörinblandning.
  3. Ålder >18 år
  4. ECOG-prestandastatus 0 eller 1

  5. Normal organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av:

    Absolut neutrofilantal > 1 500/μl Trombocyter > 100 000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institutionell övre gräns för normal bilirubin < 2,0 mg/dL såvida inte på grund av gallgångsblockering av tumörkreatinin < 1,5 x ULN

  6. En gallstent 9F eller biliary bypass före behandling, om tumörrelaterad gallvägsobstruktion är närvarande
  7. Förmågan att upprätthålla adekvat hydrering och näring (>1500 cal/d) genom oralt intag eller tillgång för kompletterande enteral matning (nasoenteral sond, utfodringsjejunostomi eller PEG)
  8. Patienter måste ha mätbar sjukdom genom röntgenbild, enligt definitionen av 1 lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som 20 mm med konventionella tekniker eller 10 mm med spiral-CT-skanning. Enbart markörhöjd är otillräcklig för inträde.
  9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  10. Adekvat venös eller kateteråtkomst och förmåga att tolerera aferes.

Exklusions kriterier:

  1. Tumör som metastaserar till bukhinnan, levern eller andra organ
  2. Tumör som är klart resekterbar för kurativ avsikt
  3. Tidigare kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi för cancer i bukspottkörteln.
  4. Mottagande av andra undersökningsmedel inom 30 dagar före screening
  5. Känd HIV-positiv
  6. Ett större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före förväntad initiering av kemoterapi, ett förväntat större kirurgiskt ingrepp under studiens gång eller ett mindre kirurgiskt ingrepp (laparoskopi, finnålsaspiration eller kärnbiopsi) inom 7 dagar efter förväntad initiering av kemoterapi.
  7. Allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfrakturer
  8. Graviditet eller pågående amning, eftersom kemoterapi kan utgöra en betydande risk för fostret/spädbarnet.
  9. Patienter vars behandlingsplan skulle kräva behandling av >50 % av levern till en dos större än 30 Gy eller behandling av > 50 % av den totala njurvolymen till en dos större än 18 Gy
  10. Positivt skraptest (omedelbar överkänslighet, IgE-medierad) mot S. cerevisiae.
  11. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alla ämnen
Screening för behörighet till prov
Övrig: Undersökning

A. SCREENING

  1. Samtycke
  2. Sjukdomsutvärdering (CT-skanning/MRI; EGC/EUS; Laparoskopi)
  3. Fysisk undersökning, historia, blodprov
  4. Hudtest (för allergi mot saccaromyces cerevisiae) jäst.
  5. Insamling av blod för forskning

B. KEMOTERAPI OCH STRÅLNING (enligt läkarens beslut)

C. REGISTRERING TILL AKTIV DEL AV STUDIE

  1. Samtycke
  2. Kemoterapi
  3. GI-4000 Vaccin #1 + Prevnar + Aktiverade T-celler
  4. GI-4000-vaccin #2
  5. Sjukdomsutvärdering (CT-skanning/MRT). Om sjukdomen har spridit sig tas ämnet från studien. Om sjukdomen är stabil, gå vidare till ARM A eller ARM B.
Experimentell: ARM A
GI-4000-vaccin
Biologisk: GI-4000-vaccin
  1. Kemoterapi och strålning
  2. GI-4000-vaccin #3
  3. GI-4000-vaccin #4
Experimentell: ARM B
GI-4000-vaccin + aktiverade T-celler
Biologisk: GI-4000-vaccin + aktiverade T-celler
  1. Aferes #2
  2. Chemoradiation
  3. Aktiverade T-celler + GI-4000-vaccin #3
  4. GI-4000-vaccin #4
Andra namn:
  • GI 4000-vaccin
  • Aktiverade T-celler
Experimentell: Efter GI-4000-vaccin #4
GI-4000 Monthly - För dem med ofullständigt avlägsnande av tumören GI-4000 Monthly + Kemoterapi - För dem med fullständigt avlägsnande av tumören
Biologisk: Kirurgisk utvärdering efter vaccin #4

KIRURGISK UTVÄRDERING (för att fastställa sjukdomsstatus) A. För dem som har fullständigt avlägsnande av tumören. Dessa försökspersoner kommer att fortsätta att få kemoterapi OCH GI-4000-vaccination varje månad under kemoterapi. Sjukdomsutvärdering var 3-6:e månad (CT-skanning/MR.

B. För de patienter som inte kan opereras eller som inte har tagit bort tumören helt. Dessa försökspersoner kommer att fortsätta att ha GI-4000-vaccinationer varje månad så länge det inte finns någon sjukdomsprogression. Sjukdomsutvärdering var 3-6:e månad (CT-skanning/MR.

Andra namn:
  • GI-4000-vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera genomförbarheten av att införliva GI-4000-vaccin och aktiverad T-cellsinfusion i en kur med kemoterapi, strålning och kirurgisk resektion för att behandla lokalt avancerad pankreascancer.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Peter J. O'Dwyer, MD, University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2009

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

5 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 806693
  • UPCC 03207

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera