GI-4000 med adoptiv overføring ved kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

Voksne pasienter med ubehandlet, lokalt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom som uttrykker et GI-4000 relatert k-ras onkoprotein.

1. Histologisk bekreftet bukspyttkjerteladenokarsinom som uttrykker et av de GI-4000-relaterte k-ras-onkoproteinene (G12V, G12C, G12D, Q61L eller Q61R)

2. Lokalt avansert sykdom, (stadier I-III, dvs. ingen tegn på metastase utenfor bukspyttkjertelen og dens regionale lymfeknuter). Foretrukne personer for å delta i studien er de med borderline resektabel sykdom, som definert av:

   • svulst som omslutter et kort segment av leverarterien uten utvidelse til cøliakiaksen og som er mottakelig for reseksjon og rekonstruksjon, ELLER
   • svulst som støter mot den øvre mesenteriske arterien og som involverer <180 grader av arteriens omkrets, ELLER
   • kort-segment okklusjon av den øvre mesenteriske venen, portvenen, eller deres sammenløp med et passende alternativ tilgjengelig for vaskulær rekonstruksjon fordi venene er normale over og under området med tumorinvolvering.
3. Alder >18 år
4. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

5. Normal organ- og benmargsfunksjon som definert av:

   Absolutt nøytrofiltall > 1 500/μl Blodplater > 100 000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institusjonell øvre grense for normal bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre det skyldes galleveisblokkering av tumor Kreatinin < 1,5 x ULN

6. En gallestent 9F eller biliær bypass før behandling, hvis tumorrelatert biliær obstruksjon er tilstede
7. Evnen til å opprettholde tilstrekkelig hydrering og ernæring (>1500 cal/d) ved oralt inntak eller tilgang for supplerende enteral fôring (nasoenteral sonde, fôringsjejunostomi eller PEG)
8. Pasienter må ha målbar sykdom ved radiografisk avbildning, som definert ved 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som 20 mm med konvensjonelle teknikker eller 10 mm med spiral CT-skanning. Markeringshøyde alene er utilstrekkelig for innstigning.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokumenter.
10. Tilstrekkelig venøs eller katetertilgang og evne til å tolerere aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumor som er metastatisk til bukhinnen, leveren eller andre organer
2. Tumor som er klart resektabel for kurativ hensikt
3. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi for kreft i bukspyttkjertelen.
4. Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før screening
5. Kjent HIV-positiv
6. En større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før forventet oppstart av kjemoterapi, en forventet større kirurgisk prosedyre i løpet av studien, eller en mindre kirurgisk prosedyre (laparoskopi, finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi) innen 7 dager etter forventet oppstart av kjemoterapi.
7. Alvorlige ikke-helende sår, magesår eller benbrudd
8. Graviditet eller pågående amming, da kjemoterapi kan utgjøre en betydelig risiko for fosteret/spedbarnet.
9. Pasienter hvis behandlingsplan krever behandling av > 50 % av leveren til en dose større enn 30 Gy eller behandling av > 50 % av det totale nyrevolumet til en dose større enn 18 Gy
10. Positiv skrapetest (umiddelbar overfølsomhet, IgE-mediert) mot S. cerevisiae.
11. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi