GI-4000 avec transfert adoptif dans le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

Patients adultes atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé non traité qui exprime une oncoprotéine k-ras apparentée à GI-4000.

1. Adénocarcinome pancréatique histologiquement confirmé qui exprime l'une des oncoprotéines k-ras liées au GI-4000 (G12V, G12C, G12D, Q61L ou Q61R)

2. Maladie localement avancée (stades I à III, c'est-à-dire aucun signe de métastase en dehors du pancréas et de ses ganglions lymphatiques régionaux). Les sujets préférés pour l'entrée dans l'étude sont ceux qui ont une maladie limite résécable, telle que définie par :

   • tumeur qui enveloppe un court segment de l'artère hépatique sans extension à l'axe coeliaque et qui se prête à la résection et à la reconstruction, OU
   • tumeur qui jouxte l'artère mésentérique supérieure et qui implique <180 degrés de la circonférence de l'artère, OU
   • occlusion de segment court de la veine mésentérique supérieure, de la veine porte ou de leur confluence avec une option appropriée disponible pour la reconstruction vasculaire car les veines sont normales au-dessus et au-dessous de la zone d'atteinte tumorale.
3. Âge >18 ans
4. Statut de performance ECOG 0 ou 1

5. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie par :

   Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/μl Plaquettes > 100 000/μl AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale Bilirubine < 2,0 mg/dL sauf en cas d'obstruction des voies biliaires par une tumeur Créatinine < 1,5 x LSN

6. Un stent biliaire 9F ou un pontage biliaire avant le traitement, si une obstruction biliaire liée à la tumeur est présente
7. La capacité de maintenir une hydratation et une nutrition adéquates (>1 500 cal/j) par voie orale ou accès à une alimentation entérale supplémentaire (sonde naso-entérale, jéjunostomie d'alimentation ou PEG)
8. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par imagerie radiographique, définie par 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme 20 mm avec les techniques conventionnelles ou 10 mm avec la tomodensitométrie spiralée. L'élévation du marqueur seul est insuffisant pour l'entrée.
9. Capacité de comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
10. Accès veineux ou cathéter adéquat et capacité à tolérer l'aphérèse.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur métastatique au péritoine, au foie ou à d'autres organes
2. Tumeur clairement résécable à visée curative
3. Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, de thérapie ciblée ou d'immunothérapie pour le cancer du pancréas.
4. Réception de tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
5. Séropositif connu
6. Une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début prévu de la chimiothérapie, une intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude ou une intervention chirurgicale mineure (laparoscopie, aspiration à l'aiguille fine ou biopsie au trocart) dans les 7 jours suivant initiation anticipée de la chimiothérapie.
7. Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves qui ne cicatrisent pas
8. Grossesse ou allaitement en cours, car la chimiothérapie peut présenter un risque substantiel pour le fœtus/nourrisson.
9. Patients dont le plan de traitement nécessiterait de traiter > 50 % du foie à une dose supérieure à 30 Gy ou de traiter > 50 % du volume total des reins à une dose supérieure à 18 Gy
10. Scratch test positif (hypersensibilité immédiate, médiée par les IgE) à S. cerevisiae.
11. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur