GI-4000 с адоптивным переносом при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

Взрослые пациенты с нелеченой местно-распространенной аденокарциномой поджелудочной железы, которая экспрессирует родственный GI-4000 онкопротеин k-ras.

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы, экспрессирующая один из онкопротеинов k-ras, связанных с GI-4000 (G12V, G12C, G12D, Q61L или Q61R)

2. Местно-распространенное заболевание, (стадии I-III, т.е. отсутствие признаков метастазирования вне поджелудочной железы и ее регионарных лимфатических узлов). Предпочтительными субъектами для включения в исследование являются пациенты с пограничным операбельным заболеванием, определяемым по:

   • опухоль, покрывающая короткий сегмент печеночной артерии без распространения на чревную ось и поддающаяся резекции и реконструкции, ИЛИ
   • опухоль, примыкающая к верхней брыжеечной артерии и занимающая <180 градусов окружности артерии, ИЛИ
   • окклюзия короткого сегмента верхней брыжеечной вены, воротной вены или их слияния с подходящим вариантом, доступным для сосудистой реконструкции, поскольку вены нормальны выше и ниже области поражения опухолью.
3. Возраст >18 лет
4. Статус производительности ECOG 0 или 1

5. Нормальная функция органов и костного мозга определяется:

   Абсолютное количество нейтрофилов > 1 500/мкл Тромбоциты > 100 000/мкл АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT)< 2,5 X верхний установленный предел нормы Билирубин < 2,0 мг/дл, если только это не связано с закупоркой желчных протоков опухолью Креатинин < 1,5 x ULN

6. Билиарный стент 9F или билиарный шунт перед лечением, если присутствует обструкция желчевыводящих путей, связанная с опухолью
7. Способность поддерживать адекватную гидратацию и питание (> 1500 кал / день) за счет перорального приема или доступа к дополнительному энтеральному питанию (назоэнтеральный зонд, еюностомия для питания или ЧЭГ)
8. Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью радиографической визуализации, как определено 1 поражением, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать), равный 20 мм при использовании обычных методов или 10 мм при спиральной КТ. Одной высоты маркера недостаточно для входа.
9. Способность понимать и готовность подписать письменные документы информированного согласия.
10. Адекватный венозный или катетерный доступ и способность переносить аферез.

Критерий исключения:

1. Метастазы опухоли в брюшину, печень или другие органы
2. Опухоль, которая явно резектабельна для лечебных целей
3. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия рака поджелудочной железы.
4. Получение любых других исследуемых агентов в течение 30 дней до скрининга
5. Известный ВИЧ-положительный
6. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до предполагаемого начала химиотерапии, предполагаемое серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования или небольшое хирургическое вмешательство (лапароскопия, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия) в течение 7 дней после предполагаемое начало химиотерапии.
7. Серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей
8. Беременность или продолжающееся кормление грудью, так как химиотерапия может представлять значительный риск для плода/младенца.
9. Пациенты, план лечения которых требует лечения > 50 % печени дозой более 30 Гр или лечения > 50 % общего объема почек дозой более 18 Гр
10. Положительный скарификационный тест (немедленная гиперчувствительность, опосредованная IgE) к S. cerevisiae.
11. Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.