HOP-3 Intratestikulaarisen hormonaalisen ympäristön manipulointi eksogeenisellä testosteronilla (HOP-3)
Kivestensisäisen hormonaalisen ympäristön manipulointi eksogeenisellä testosteronilla (lyhyt nimi (HOP-3)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetään kolmea tutkimuslääkettä: Testim (testosteronigeeli), ihmisen koriongonadotropiini (hCG) ja asyliini. Testosteroni on miehillä luonnossa esiintyvä hormoni. Normaalille miehille annettuna testosteronigeeli alentaa tilapäisesti testosteronin määrää kiveksissä ja alentaa siittiöiden määrää. hCG on raskauden aikana tuotettu naishormoni, joka on samanlainen ja jolla on samat toiminnot kuin mieshormoni, luteinisoiva hormoni (LH). LH:n tavoin hCG stimuloi kivestä tuottamaan testosteronia ja siittiöitä, ja sitä käytetään LH:n puutteesta kärsivien miesten hoidossa. Kun hCG:tä annetaan yhdessä testosteronin kanssa normaaleille miehille, testosteronin määrä kiveksissä muuttuu saadun hCG:n määrästä riippuen. Jotkut osallistujat saavat lumelääkettä hCG-injektioita (ei aktiivista lääkitystä).
Asyliini estää LH:ta (luteinisoivaa hormonia) ja FSH:ta (follikkelia stimuloivaa hormonia), jotka ovat aivolisäkkeen tuottamia hormoneja, mikä estää aivoista tulevan signaalin, joka saa kivekset tuottamaan testosteronia. Siksi asyliini estää testosteronin tuotannon. Miehet voivat kokea joitain sivuvaikutuksia asyliinin aiheuttamasta alhaisesta testosteronitasosta.
Asyliini on kokeellinen lääke. Testosteronigeeli ja hCG on hyväksytty käytettäväksi miehillä, joilla on alhainen testosteronitaso. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) sallii testosteronigeelin, hCG:n ja asyliinin antamisen yhdistelmänä tutkimusta varten pienelle määrälle vapaaehtoisia. Yli 125 miestä on saanut asyliinia. Sekä Acyline että hCG annetaan ruiskeena. Asyliini-injektiot formuloidaan potilaan painon mukaan ja ne voidaan antaa useana injektiona.
Osallistuminen kestää noin 2 kuukautta. Tutkimukseen sisältyy vähintään 9 käyntiä Seattlessa, WA. Klinikkakäynnit seulonnassa, päivä 1 ja päivä 10 kestävät kumpikin noin 1-1,5 tuntia. Päivänä 1 ja 10 suoritetaan yhden kiveksen hieno neulaimu. Päivän 7, 17 ja 40 käynnit kestävät noin 30 minuuttia. Muut käynnit kestävät noin 15 minuuttia kerrallaan. Viisi erillistä verenottoa sisältävän tutkimuksen aikana otetaan noin 12 unssia (puolitoista kuppia) verta. Osa tutkimuslääkkeistä annetaan ruiskeena. Yksi lääke on paikallisesti käytettävä geeli.
Tämä EI ole miesten ehkäisyvälineen kokeilu, eivätkä tutkimuslääkkeet estä raskautta. Tutkittavien on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 18-50v
- Normaali seerumin testosteroni, LH ja FSH
- PSA < 4,0
- Suostuu olemaan luovuttamatta verta tai osallistumatta muuhun tutkimustutkimukseen tutkimuksen aikana
- Tietoinen suostumus
- Yleisesti hyvä terveys, joka perustuu normaaliin seulontaarviointiin (joka koostuu sairaushistoriasta, fyysisestä kokeesta, normaalista siittiöiden määrästä, normaalista seerumikemiasta ja hematologiasta)
- On oltava valmis käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Oligospermia (spermioiden määrä < 15 miljoonaa/ml 48 tunnin abstinenssin jälkeen) ja/tai epänormaali liikkuvuus tai morfologia.
- Osallistuminen pitkäaikaiseen miesten ehkäisytutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Testosteronin tai anabolisten steroidien väärinkäyttö menneisyydessä
- Huono yleinen terveys ja merkittävästi epänormaalit veritulokset
- Aiempi tai nykyinen kivessairaus
- Aiempi verenvuotohäiriö tai antikoagulaatiohoidon tarve
- Uniapnea ja/tai vakavia psykiatrisia ongelmia historiassa
- BMI > 32
- Potilaat, joilla on ihosairaus, joka saattaa häiritä tai pahentaa testosteronigeelin käyttöä
- Henkilö, joka käyttää alkoholia tai huumeita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Acyline plus Placebo
Acyline 300 ug/kg ihonalaiset (SQ) injektiot päivänä 1 plus ihonalainen lumelääke hCG-injektio (inj) joka toinen päivä (5 annosta) 10 päivän ajan
|
300 ug/kg ihonalaisina injektioina päivänä 1.
Muut nimet:
lumelääke hCG
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Acyline plus 15 IU hCG
Acyline 300 ug/kg (SQ) inj(it) päivänä 1 plus ihonalainen 15 IU hCG-injektio (inj) joka toinen päivä (5 annosta) 10 päivän ajan
|
300 ug/kg ihonalaisina injektioina päivänä 1.
Muut nimet:
15 IU ihonalainen injektio joka toinen päivä 10 päivän ajan (5 annosta)
Muut nimet:
60 IU ihonalainen injektio
Muut nimet:
125 IU ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Acyline plus 60 IU hCG
Acyline 300 ug/kg ihonalaiset (SQ) injektiot päivänä 1 plus ihonalainen 60 IU hCG-injektio (inj) joka toinen päivä (5 annosta) 10 päivän ajan
|
300 ug/kg ihonalaisina injektioina päivänä 1.
Muut nimet:
15 IU ihonalainen injektio joka toinen päivä 10 päivän ajan (5 annosta)
Muut nimet:
60 IU ihonalainen injektio
Muut nimet:
125 IU ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Acyline plus 125 IU hCG
Acyline 300 ug/kg ihonalaiset (SQ) injektiot päivänä 1 plus ihonalainen 125 IU hCG-injektio (inj) joka toinen päivä (5 annosta) 10 päivän ajan
|
300 ug/kg ihonalaisina injektioina päivänä 1.
Muut nimet:
15 IU ihonalainen injektio joka toinen päivä 10 päivän ajan (5 annosta)
Muut nimet:
60 IU ihonalainen injektio
Muut nimet:
125 IU ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Acyline plus Testosteroni -geeli
Acyline 300 ug/kg ihonalaiset (SQ) injektiot päivänä 1 plus Testosteroni geeli 75 mg/vrk päivittäin 10 päivän ajan
|
300 ug/kg ihonalaisina injektioina päivänä 1.
Muut nimet:
75 mg testosteronigeeliä levitettynä ihon läpi 10 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin testosteroni (T)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
Seerumin luteinisoiva hormoni (LH)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
Seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
Kivestensisäinen testosteroni (ITT-T)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William Bremner, MD, PhD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Anawalt BD, Bebb RA, Bremner WJ, Matsumoto AM. A lower dosage levonorgestrel and testosterone combination effectively suppresses spermatogenesis and circulating gonadotropin levels with fewer metabolic effects than higher dosage combinations. J Androl. 1999 May-Jun;20(3):407-14.
- Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility. Lancet. 1990 Oct 20;336(8721):955-9.
- Wu FC, Farley TM, Peregoudov A, Waites GM. Effects of testosterone enanthate in normal men: experience from a multicenter contraceptive efficacy study. World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Fertil Steril. 1996 Mar;65(3):626-36.
- Zirkin BR, Santulli R, Awoniyi CA, Ewing LL. Maintenance of advanced spermatogenic cells in the adult rat testis: quantitative relationship to testosterone concentration within the testis. Endocrinology. 1989 Jun;124(6):3043-9. doi: 10.1210/endo-124-6-3043.
- Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, Herbst KL, Amory JK, Anawalt BD, Sutton PR, Wright WW, Brown TR, Yan X, Zirkin BR, Jarow JP. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2595-602. doi: 10.1210/jc.2004-0802. Epub 2005 Feb 15.
- Coviello AD, Bremner WJ, Matsumoto AM, Herbst KL, Amory JK, Anawalt BD, Yan X, Brown TR, Wright WW, Zirkin BR, Jarow JP. Intratesticular testosterone concentrations comparable with serum levels are not sufficient to maintain normal sperm production in men receiving a hormonal contraceptive regimen. J Androl. 2004 Nov-Dec;25(6):931-8. doi: 10.1002/j.1939-4640.2004.tb03164.x.
- Awoniyi CA, Sprando RL, Santulli R, Chandrashekar V, Ewing LL, Zirkin BR. Restoration of spermatogenesis by exogenously administered testosterone in rats made azoospermic by hypophysectomy or withdrawal of luteinizing hormone alone. Endocrinology. 1990 Jul;127(1):177-84. doi: 10.1210/endo-127-1-177.
- Chen H, Chandrashekar V, Zirkin BR. Can spermatogenesis be maintained quantitatively in intact adult rats with exogenously administered dihydrotestosterone? J Androl. 1994 Mar-Apr;15(2):132-8.
- Meriggiola MC, Costantino A, Bremner WJ, Morselli-Labate AM. Higher testosterone dose impairs sperm suppression induced by a combined androgen-progestin regimen. J Androl. 2002 Sep-Oct;23(5):684-90.
- Roth MY, Page ST, Lin K, Anawalt BD, Matsumoto AM, Snyder CN, Marck BT, Bremner WJ, Amory JK. Dose-dependent increase in intratesticular testosterone by very low-dose human chorionic gonadotropin in normal men with experimental gonadotropin deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3806-13. doi: 10.1210/jc.2010-0360. Epub 2010 May 19.
- Roth MY, Lin K, Bay K, Amory JK, Anawalt BD, Matsumoto AM, Marck BT, Bremner WJ, Page ST. Serum insulin-like factor 3 is highly correlated with intratesticular testosterone in normal men with acute, experimental gonadotropin deficiency stimulated with low-dose human chorionic gonadotropin: a randomized, controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jan;99(1):132-139. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.009. Epub 2012 Oct 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 27158-D
- U54HD012629 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .