Fibroblastikasvutekijä-23 (FGF23) vähentää dialyysihoitoa edeltävää kroonista munuaistautia (CKD)

Tämän ehdotuksen tarkoituksena on (1) kehittää pilottitietoja hoitostrategiasta, joka manipuloi fosfaattikuormitusta pyrkimyksenä lievittää sekundaarisen hyperparatyreoosin kehittymistä lisäämällä endogeenistä kalsitriolitasoa, mikä itsessään voi yhdessä alentuneiden fosfaattitasojen kanssa mahdollistaa eloonjäämisen. tekijät; (2) tutkia fosforin restriktio/fibroblastikasvutekijä-23:n (FGF-23) vähentämisstrategioiden vaikutusta insuliiniresistenssiin ja sydämen rakenteeseen ja toimintaan yksilöillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Jos tämä proof-of-concept -tutkimus vahvistaa lähestymistapamme, ryhdymme laajempiin tutkimuksiin, joissa on laajennettu seuranta ja joiden tarkoituksena on osoittaa, että fosfaatin vähentämisstrategioiden hoitoikkuna tulisi laajentaa miljooniin normofosfatemisiin potilaisiin, joilla on varhaisen vaiheen krooninen munuaistauti. perimmäisenä tavoitteena on parantaa selviytymistä.

Oletamme, että testaamme seuraavat hypoteesit:

1. Ruokavalion fosforikuormituksen väheneminen kroonista munuaissairausta sairastavilla potilailla, joilla on normaali seerumin fosfaattitaso, ruokavalion rajoitusten, ravinnon fosfaatin sitoja-aineiden tai molempien yhdistelmän vuoksi johtaa FGF-23-pitoisuuksien laskuun, kalsitriolitason nousuun ja lisäkilpirauhashormonitason laskuun ( PTH) tasot. Ymmärtääksemme toimenpiteidemme suuruuden ja tehokkuuden CKD-vaiheen mukaan testaamme hypoteesia yhtä suuressa määrässä vaiheessa 3a (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus tai eGFR 45 - 60 ml/min), vaiheessa 3b (eGFR 30 - 45 ml/min) ja vaiheen 4 (eGFR 15 - 30 ml/min) CKD-potilaat. Tämä antaa meille mahdollisuuden määrittää optimaalisen ajoituksen CKD:n kirjolle, jolloin interventiomme ovat tehokkaimpia, mikä on kriittistä tulevien pitkän aikavälin tulostutkimusten suunnittelussa.
2. Koehenkilöillä, jotka saavat fosforinvähennysstrategioita, kalsitriolitasot ja insuliiniresistenssi ovat kohonneet lähtötasosta toimenpiteen jälkeiseen aikaan verrattuna koehenkilöihin, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään. Paranemisen aste moduloidaan siten, että niillä, jotka saavat sekä fosforin rajoittamista että fosforin sitojaa, on suurin muutos.
3. FGF-23:n alentuneet tasot, jotka johtuvat fosforinrajoitustoimenpiteistä, liittyvät parantuneeseen sydämen toimintaan, erityisesti diastolisen toiminnan mittauksiin, jotka on arvioitu interventiota edeltävillä ja jälkeisillä kaikukardiogrammeilla.

Yleiskatsaus opintojen suunnitteluun

• Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, fysiologinen, risteytetty tutkimus, jossa 2 x 2 tekijämuotoilu CKD-potilaille
• Kirjallinen, tietoinen suostumus hankitaan kaikilta mahdollisilta koehenkilöiltä ensimmäisellä seulontakäynnillä General Clinical Research Centerissä (GCRC), jonka jälkeen heille tehdään lyhyt historia sekä fyysiset ja perusverimittaukset kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Sertifioitu ravitsemusterapeutti arvioi koehenkilöiden perussaannin ruokavaliosta kahden viikon sisäänajojakson aikana.
• Tukikelpoiset koehenkilöt toimittavat kaksi 24 tunnin virtsanottoa eri päivinä ennen protokollan aloittamista kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi ja keskimääräisen virtsan Pi- ja kalsiumin erittymisen arvioimiseksi tavanomaisen ruokavalionsa aikana.
• Tätä sisäänajojaksoa seuraa satunnaistaminen sideaineiksi (lantaanikarbonaatti) vs. lumelääke ja fosforirajoitettuun vs. rajoittamattomaan ruokavalioon
• 25 % koehenkilöistä saa sideaineita + rajoitettua ruokavaliota; 25 % sideaineita + rajoittamaton ruokavalio; 25 % lumelääke + rajoitettu ruokavalio; ja 25 % lumelääke + rajoittamaton ruokavalio (kontrolliryhmä)
• Lohkosatunnaistuksella varmistetaan, että neljässä interventioryhmässä on kussakin 10 potilasta CKD-vaiheista 3a, 3b ja 4 (yhteensä 120)
• Ravitsemustoimenpiteitä johtaa sertifioitu ravitsemusterapeutti
• Koehenkilöitä, jotka on satunnaistettu rajoittamattomaan fosforiruokavalioon, rohkaistaan ​​säilyttämään normaaleja ruokailutottumuksiaan, eivätkä he saa erityistä ruokavalioneuvontaa ravitsemusterapeutilta.
• Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu fosforinrajoitusryhmiin, saavat ravitsemusneuvontaa fosforin saannin vähentämiseksi 900 mg:aan päivässä. Jos heidän saantinsa arvioidaan jo olevan tämän tason alapuolella, heitä kannustetaan säilyttämään nykyinen saantinsa. Potilaita, joiden fosforin saanti oli lähtötilanteessa pienempi (<900 mg/d), jotka on satunnaistettu rajoittamattomalle fosforipitoiselle ruokavaliolle, ei rohkaista lisäämään saantiaan.
• Kaikki tutkittavat ottavat pillerin, joko fosforin sideaineen lantaanikarbonaattia tai lumelääkettä, varmistaakseen potilaan sokaistumisen.
• Ravitsemusterapeutti tapaa kaikki tutkittavat riippumatta siitä, noudattavatko he vähäfosfaattista ruokavaliota vai normaalia ruokavaliotaan. Koska fosforin saantia on vaikea vähentää, fosforinrajoitusryhmiin satunnaistetut koehenkilöt ovat tietoisia puuttumisestaan. Rajoittamattomalle fosforiruokavaliolle satunnaistetuille koehenkilöille ei kuitenkaan kerrota heidän satunnaistamisestaan. Ravitsemusterapeutti neuvoo heitä terveellisistä ruokailutottumuksista eräänlaisena "plasebon" muodossa.

• Kolmen kuukauden seuranta satunnaistamisen jälkeen, jonka aikana:

  • Paastoveri- ja virtsamittaukset toistetaan kahden viikon välein satunnaistamisen jälkeen kolmen kuukauden toimenpiteen ajan. Tiedot tutkimuksen päätepisteistä sekä turvallisuustiedot (katso alla) kerätään näinä aikoina.
  • Sertifioitu ravitsemusterapeutti neuvoo fosforipitoiseen ruokavalioon satunnaistettuja koehenkilöitä siitä, kuinka paljon fosforipitoisia elintarvikkeita ruokavaliossaan voidaan korvata ravintoarvoltaan vastaavilla, vähemmän fosforipitoisilla elintarvikkeilla käyttämällä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä käytettyjä neuvontatekniikoita. Ravitsemusasiantuntija ei neuvo rajoittamattomalle fosforipitoiselle ruokavaliolle satunnaistettuja muuttamaan ruokailutottumuksiaan millään tavalla.
  • Ravitsemusterapeutti käyttää 3 päivän ruokapöytäkirjoja arvioidakseen kaikkien koehenkilöiden saannin kolmen kuukauden aikana. Koehenkilöt saavat ensimmäisen 3 päivän ruokaselvityslomakkeen seulontakäynnillä (käynti 1) ja palauttavat sen käynnillä 2 tutkimusravitsemusterapeutin tarkastettavaksi neuvontaa varten. Ensimmäisen neuvonnan jälkeen koehenkilöt tuovat valmiit 3 päivän ruokatietonsa GCRC:lle vierailuilla 4, 7 ja 9.
• Kaikille koehenkilöille tehdään rajoitettu sydämen kaikukuvaus diastolisen toiminnan fysiologisten muutosten mittaamiseksi ennen ja jälkeen interventiota.