Fibroblaszt növekedési faktor-23 (FGF23) A dialízis előtti krónikus vesebetegség (CKD) csökkentése

Ennek a javaslatnak az a célja, hogy (1) kísérleti adatokat dolgozzon ki egy olyan kezelési stratégiához, amely manipulálja a foszfátterhelést, hogy az endogén kalcitriol szintjének növelésével enyhítse a másodlagos hyperparathyreosis kialakulását, amely önmagában a csökkent foszfátszinttel együtt potenciális túlélést jelenthet. tényezők; (2) megvizsgálja a foszfor restrikciós/fibroblaszt növekedési faktor-23 (FGF-23) redukciós stratégiáinak hatását az inzulinrezisztenciára, valamint a szív szerkezetére és működésére veseelégtelenségben szenvedő egyénekben. Ha ez az elméleti bizonyítási vizsgálat megerősíti megközelítésünket, akkor kiterjedt nyomon követéssel nagyobb kísérletekbe kezdünk, amelyek célja annak bemutatása, hogy a foszfátcsökkentési stratégiák kezelési ablakát ki kell terjeszteni a korai stádiumú CKD-ben szenvedő normofoszfatémiás betegek millióira. a végső cél a túlélés javítása.

Feltételezzük, hogy a következő hipotéziseket teszteljük:

1. A normál szérum foszfátszintű krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek étrendjének csökkenése az étrend megszorítása, az étrendi foszfátkötő anyagokkal történő kezelés vagy a kettő kombinációja révén az FGF-23 szint csökkenéséhez, a kalcitriol szintjének növekedéséhez és a mellékpajzsmirigyhormon szintjének csökkenéséhez vezet. PTH) szintek. Annak érdekében, hogy megértsük beavatkozásaink nagyságát és hatékonyságát a CKD-stádium szerint, a hipotézist azonos számú 3a szakaszban (becsült glomeruláris szűrési sebesség vagy eGFR 45 - 60 ml/perc), 3b szakaszban (eGFR 30 -) teszteljük. 45 ml/perc) és 4. stádiumú (eGFR 15 - 30 ml/perc) CKD betegek. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk az optimális időzítést a CKD spektrumában, amikor beavatkozásaink a leghatékonyabbak lesznek, ami kritikus fontosságú lesz a jövőbeni hosszabb távú eredményvizsgálatok tervezésében.
2. Azok az alanyok, akik foszforcsökkentési stratégiát kapnak, megnövekedett kalcitriolszintet és csökkent inzulinrezisztenciát mutatnak a kiindulási értéktől a beavatkozás utáni állapotig, összehasonlítva a kontroll karba randomizált alanyokkal. A javulás mértékét úgy módosítják, hogy azok mutatják majd a legnagyobb változást, akik étrendi foszforkorlátozást és foszformegkötőket is kapnak.
3. A foszfor restrikciós beavatkozások eredményeként csökkent FGF-23 szint a szívműködés javulásával jár, különösen a diasztolés funkció mérésével, amint azt a beavatkozás előtti és utáni echocardiogramok értékelik.

A tanulmánytervezés áttekintése

• Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, fiziológiás, keresztezett vizsgálat CKD-betegek 2x2-es faktorálásával
• Minden potenciális alany írásos, tájékozott beleegyezését kéri az Általános Klinikai Kutatóközpontban (GCRC) végzett kezdeti szűrővizsgálaton, majd rövid anamnézisnek, valamint fizikális és kiindulási vérméréseknek vetik alá a jogosultságot.
• Egy okleveles táplálkozási szakértő értékeli az alanyok étrendi alapbevitelét a kéthetes befutási időszak alatt.
• A jogosult alanyok két 24 órás vizeletvételt biztosítanak a protokoll megkezdése előtt, külön-külön napokon, hogy kiszámítsák kreatinin-clearance-üket, és megbecsüljék átlagos Pi- és kalciumürítésüket a vizeletből, miközben szokásos étrendjüket eszik.
• Ezt a bejáratási időszakot a kötőanyagok (lantán-karbonát) és a placebo, valamint a foszforszegény és a korlátlan diéta randomizálása követi.
• Az alanyok 25%-a kap kötőanyagot + korlátozott diétát; 25% kötőanyag + korlátlan étrend; 25% placebo + korlátozott diéta; és 25% placebo + korlátlan étrend (a kontrollcsoport)
• A blokk véletlenszerű besorolása biztosítja, hogy a 4 intervenciós csoport egyenként 10 alanyt tartalmazzon a CKD 3a, 3b és 4 stádiumaiból (összesen 120)
• A táplálkozási beavatkozásokat okleveles táplálkozási szakember irányítja
• Azokat az alanyokat, akiket véletlenszerűen besorolnak a korlátlan foszfor diéta karjaiba, arra ösztönzik, hogy megtartsák normális étkezési szokásaikat, és nem kapnak speciális étrendi tanácsadást a táplálkozási szakértőtől.
• Azok az alanyok, akiket véletlenszerűen besoroltak a foszforkorlátozó karokba, táplálkozási tanácsadásban részesülnek, hogy foszforbevitelüket napi 900 mg-os célértékre csökkentsék. Ha bevitelük már becslések szerint ez alatt a szint alatt van, akkor arra ösztönzik őket, hogy tartsák fenn jelenlegi bevitelüket. Azokat az alanyokat, akiknél alacsonyabb foszforbevitelt vettek a kiinduláskor (<900 mg/nap), és akiket randomizáltak a korlátlan foszfortartalmú étrendre, nem ösztönzik a bevitel növelésére.
• Minden alany fog egy tablettát, vagy foszformegkötő lantán-karbonátot vagy placebót, hogy biztosítsa az alany vakságát.
• A táplálkozási szakértő minden alanyal találkozik, függetlenül attól, hogy csökkentett foszfáttartalmú étrendet vagy normál étrendet fogyaszt. Mivel nehéz csökkenteni a foszforbevitelt, a foszforkorlátozó karokba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok tudatában lesznek a beavatkozásuknak. A korlátlan foszfortartalmú étrendre véletlenszerűen besorolt ​​alanyok azonban nem kapnak tájékoztatást a randomizálásukról. A táplálkozási szakértő tanácsot ad nekik az egészséges táplálkozási szokásokról, mint a "placebo" egy formája.

• Három hónapos követés a randomizációt követően, amely során:

  • Az éhgyomri vér- és vizeletméréseket a randomizálást követően kéthetente meg kell ismételni a három hónapos beavatkozás során. A vizsgálat végpontjaira vonatkozó adatokat, valamint a biztonságossági adatokat (lásd alább) ezekben az időpontokban gyűjtik össze.
  • Egy okleveles táplálkozási szakember tanácsot ad a foszforszegény diétára véletlenszerűen besorolt ​​alanyoknak arról, hogyan helyettesíthetik étrendjükben a magas foszfortartalmú élelmiszereket azonos tápértékű, alacsonyabb foszfortartalmú élelmiszerekkel, a rutin klinikai gyakorlatban alkalmazott tanácsadási technikák segítségével. A táplálkozási szakértő semmilyen módon nem fogja tanácsolni azoknak az alanyoknak, akiket véletlenszerűen besoroltak a korlátlan foszfortartalmú étrendbe, hogy változtassanak étkezési szokásaikon.
  • A táplálkozási szakértő 3 napos étkezési nyilvántartást használ, hogy értékelje az összes vizsgálati alany bevitelét a 3 hónapos beavatkozás során. Az alanyok a szűrővizsgálaton (1. vizit) kapják meg az első 3 napos étkezési nyilvántartást, és a 2. viziten visszaküldik, hogy a vizsgálati táplálkozási szakértő megvizsgálja a tanácsadásra való felkészülés során. A kezdeti tanácsadás után az alanyok a 4., 7. és 9. vizit alkalmával behozzák a kitöltött 3 napos étkezési nyilvántartásukat a GCRC-be.
• Minden alany korlátozott echokardiogramon esik át a diasztolés funkció fiziológiai változásainak mérésére a beavatkozás előtt és után.