Sorafenib Tosylaattia hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä, joille on tehty maksansiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on HCC explantissa ja jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa HCC:hen
• HCC-potilaat, joille on tehty ortotooppinen maksansiirto, joilla on suuri riski kasvaimen uusiutumiseen tai joilla on suuri epäily tai dokumentaatio kasvaimen uusiutumisesta
• Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 12 viikkoa

• Potilailla on oltava jokin seuraavista sairaustiloista:

  • Potilaat ovat 4 viikkoa maksansiirtoleikkauksen jälkeen ja alle 60 päivää siitä (ensimmäiseen tutkimushoitoon), joilla ei ole maksansiirron jälkeen jäljellä olevaa hepatosellulaarista karsinoomaa;
  • Potilaat, joilla on siirroksen jälkeinen uusiutuva hepatosellulaarinen syöpä maksassa tai maksan ulkopuolisessa kohdassa ja jotka on diagnosoitu radiografisella kuvantamisella (tietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI]), joka vastaa hepatosellulaarista karsinoomaa tai todistettu biopsialla 24 kuukauden kuluessa siirrosta;
  • Transplantation jälkeiset potilaat, joiden alfa-fetaproteiinin taso nousee > 500 ng/ml, vaikka varmistettua sairautta ei olisi havaittu 24 kuukauden kuluessa siirrosta
• Potilailla on oltava jokin seuraavista HCC:n histologisista eksplantaattipiirteistä: bilobar-kasvain; makrovaskulaarinen hyökkäys; tai multifokaliteetti; Jos potilailla on hyvin erilainen HCC, heillä on oltava kaikki kolme ominaisuutta
• Potilaat, joilla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso (PS) 0, 1 tai 2
• Verihiutaleiden määrä >= 60 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 3 mg/dl
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 5 x normaalin yläraja
• Amylaasi ja lipaasi = < 1,5 x normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,3 tai PT 6 sekuntia kontrollin yläpuolella
• Potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan HCC:stä, PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1); kaikki syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen maahantuloa, on sallittu
• Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
• Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta antirytmistä hoitoa kuin beetasalpaajia ordigoksiinia; tai hallitsematon verenpaine; sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot > aste 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 3.0)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Tunnetut keskushermoston kasvaimet mukaan lukien metastaattinen aivosairaus
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
• Mikä tahansa tila, joka on epästabiili tai joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
• raskaana olevat tai imettävät potilaat; hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
• Aiempi systeemisen syövän vastaisen kemoterapian käyttö HCC:lle
• HCC:n systeemisten tutkimusaineiden aikaisempi käyttö
• Raf-kinaasiestäjien (RKI), VEGF-estäjien, MEK-estäjien tai farnesyylitransferaasin estäjien aikaisempi käyttö
• Biologisten vasteen modifioijien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan; ne eivät kuitenkaan voi korvata vaadittua annoksen pienentämistä)
• Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana
• Autologinen luuydinsiirto tai kantasolujen pelastus neljän kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Samanaikainen hoito rifampiinilla ja mäkikuismalla
• Samanaikainen antikoagulaatiohoito varfariinin kanssa