Tosylan sorafenibu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby po przeszczepie wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z HCC po eksplantacji, którzy nie otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu HCC
• Pacjenci z HCC, którzy przeszli ortotopowe przeszczepienie wątroby, są w grupie wysokiego ryzyka nawrotu guza lub z dużym podejrzeniem lub udokumentowaną wznową guza
• Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni

• Pacjenci muszą mieć jeden z następujących stanów chorobowych:

  • Pacjenci są 4 tygodnie później i mniej niż 60 dni od operacji przeszczepu wątroby (do pierwszego badanego leczenia), którzy nie mają resztkowego raka wątrobowokomórkowego po przeszczepie wątroby;
  • Pacjenci z nawrotowym rakiem wątrobowokomórkowym po przeszczepie w obrębie wątroby lub poza wątrobą, zdiagnozowanym na podstawie badania radiologicznego (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) zgodnego z rakiem wątrobowokomórkowym lub potwierdzonego biopsją, w ciągu 24 miesięcy od przeszczepienia;
  • Pacjenci po przeszczepie ze wzrostem poziomu białka alfa-feta > 500 ng/ml, nawet przy braku potwierdzonej choroby w ciągu 24 miesięcy od przeszczepu
• Pacjenci muszą mieć jedną z następujących histologicznych cech HCC po eksplantacji: guz dwupłatowy; inwazja makroangiopatii; lub wieloogniskowa; jeśli pacjenci mają dobrze zróżnicowanego HCC, muszą mieć wszystkie trzy cechy
• Pacjenci ze stanem sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Liczba płytek krwi >= 60 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8,5 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 3 mg/dl
• Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) =< 5 x górna granica normy
• Amylaza i lipaza =< 1,5 x górna granica normy
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy
• Czas protrombinowy (PT) — międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2,3 lub PT 6 sekund powyżej kontroli
• Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od HCC, Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1); dozwolony jest każdy nowotwór leczony > 3 lata przed wjazdem
• Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej
• Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (CAD); zaburzenia rytmu serca wymagające terapii antyarytmicznej innej niż beta-adrenolityki ordigoksyna; lub niekontrolowane nadciśnienie; dozwolony jest zawał mięśnia sercowego wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Aktywne klinicznie poważne zakażenia > stopnia 2 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0)
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znane nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu
• Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
• Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
• Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki kontroli urodzeń w trakcie badania
• Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej chemioterapii przeciwnowotworowej w przypadku HCC
• Wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych środków badawczych w HCC
• Wcześniejsze stosowanie inhibitorów kinazy Raf (RKI), inhibitorów VEGF, inhibitorów MEK lub inhibitorów transferazy farnezylowej
• Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania (G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu mogą być stosowane w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, gdy jest to wskazane klinicznie lub według uznania badacza; jednakże nie mogą one zastąpić wymaganej redukcji dawki)
• Pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni pod warunkiem, że nie zostanie dokonana modyfikacja dawki w ciągu 1 miesiąca przed badaniem lub w trakcie badania
• Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu czterech miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Jednoczesne leczenie ryfampicyną i zielem dziurawca
• Jednoczesna terapia przeciwzakrzepowa z warfaryną