Sorafenib tosylát v léčbě pacientů s rakovinou jater, kteří podstoupili transplantaci jater

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s HCC po explantaci, kteří předtím nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu HCC
• Pacienti s HCC, kteří podstoupili ortotopickou transplantaci jater, mají vysoké riziko recidivy nádoru nebo mají vysoké podezření nebo dokumentaci recidivy nádoru
• Pacienti, kteří mají očekávanou délku života alespoň 12 týdnů

• Pacienti musí mít jeden z následujících chorobných stavů:

  • Pacienti jsou 4 týdny po operaci transplantace jater a méně než 60 dní od operace transplantace jater (do první studijní léčby), kteří nemají po transplantaci jater žádný reziduální hepatocelulární karcinom;
  • Pacienti s potransplantačním recidivujícím hepatocelulárním karcinomem v játrech nebo na extrahepatálním místě, diagnostikovaným radiografickým zobrazením (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) konzistentním s hepatocelulárním karcinomem nebo prokázaným biopsií, do 24 měsíců po transplantaci;
  • Pacienti po transplantaci s rostoucí hladinou alfa-feta proteinu > 500 ng/ml, a to i bez potvrzeného onemocnění do 24 měsíců po transplantaci
• Pacienti musí mít jeden z následujících histologických rysů explantátu HCC: bilobární tumor; makrovaskulární invaze; nebo multifokální; pokud mají pacienti dobře diferencovaný HCC, musí mít všechny tři znaky
• Pacienti, kteří mají výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Počet krevních destiček >= 60 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Celkový bilirubin =< 3 mg/dl
• Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 5 x horní hranice normálu
• Amyláza a lipáza =< 1,5 x horní hranice normálu
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu
• Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2,3 nebo PT 6 sekund nad kontrolou
• Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC, KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1); jakákoliv rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem je povolena
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > třída 2 New York Heart Association (NYHA); aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory ordigoxin; nebo nekontrolovaná hypertenze; infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen
• Aktivní klinicky závažné infekce > stupeň 2 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0)
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku
• Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 30 dnů před vstupem do studie
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
• Těhotné nebo kojící pacientky; u žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do sedmi dnů před zahájením podávání studovaného léku; muži i ženy zařazené do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření
• Předchozí použití jakékoli systémové protinádorové chemoterapie pro HCC
• Předchozí použití systémových zkoumaných látek pro HCC
• Předchozí použití inhibitorů Raf-kinázy (RKI), inhibitorů VEGF, inhibitorů MEK nebo inhibitorů Farnesyl transferázy
• Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 3 týdnů před vstupem do studie (G-CSF a další hematopoetické růstové faktory lze použít při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího; nemohou však nahradit požadované snížení dávky)
• Pacienti užívající chronický erytropoetin jsou povoleni za předpokladu, že během 1 měsíce před studií nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky
• Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do čtyř měsíců od zahájení studovaného léku
• Současná léčba rifampinem a třezalkou tečkovanou
• Souběžná antikoagulační léčba s warfarinem