Сорафениб тозилат в лечении пациентов с раком печени, перенесших трансплантацию печени

Критерии включения:

• Пациенты с ГЦК на эксплантате, которые ранее не получали системного противоракового лечения ГЦК
• Пациенты с ГЦР, перенесшие ортотопическую трансплантацию печени, подверженные высокому риску рецидива опухоли или имеющие высокие подозрения или документальное подтверждение рецидива опухоли.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель

• Пациенты должны иметь одно из следующих болезненных состояний:

  • Пациенты, у которых после трансплантации печени осталось 4 недели и менее 60 дней после операции по пересадке печени (до первого исследуемого лечения), у которых нет остаточной гепатоцеллюлярной карциномы;
  • Пациенты с рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномой после трансплантации в печени или вне печени, диагностированной с помощью рентгенографии (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]), соответствующей гепатоцеллюлярной карциноме или подтвержденной биопсией, в течение 24 месяцев после трансплантации;
  • Пациенты после трансплантации с повышением уровня белка альфа-фета > 500 нг/мл, даже при отсутствии подтвержденного заболевания в течение 24 месяцев после трансплантации
• Пациенты должны иметь одну из следующих гистологических особенностей эксплантата ГЦК: двудольная опухоль; макроваскулярная инвазия; или мультифокальность; если у пациентов высокодифференцированный ГЦК, у них должны быть все три признака.
• Пациенты с функциональным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Количество тромбоцитов >= 60 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл
• Общий билирубин = < 3 мг/дл
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x верхний предел нормы
• Амилаза и липаза = < 1,5 x верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы
• Протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО) = < 2,3 или ПВ на 6 секунд выше контроля
• Пациенты, давшие письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦК, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака, подвергнутого лечению, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1); любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда, разрешен
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца (ИБС); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов ордигоксина; или неконтролируемая гипертония; инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование разрешен
• Активные клинически серьезные инфекции > степени 2 (Национальный институт рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений, версия 3.0)
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга.
• Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Беременные или кормящие пациенты; женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение семи дней до начала приема исследуемого препарата; как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе исследования.
• Предшествующее использование какой-либо системной противораковой химиотерапии при ГЦК
• Предшествующее использование системных исследуемых агентов для HCC
• Предварительное использование ингибиторов Raf-киназы (RKI), ингибиторов VEGF, ингибиторов MEK или ингибиторов фарнезилтрансферазы
• Использование модификаторов биологического ответа, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), в течение 3 недель до включения в исследование (Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста могут использоваться для лечения острой токсичности, такой как фебрильная нейтропения, по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя; однако они не могут быть заменены необходимым снижением дозы)
• Пациенты, постоянно принимающие эритропоэтин, допускаются при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 1 месяца до исследования или во время исследования.
• Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение четырех месяцев после начала приема исследуемого препарата
• Одновременное лечение рифампином и зверобоем
• Сопутствующая антикоагулянтная терапия с варфарином