Sorafenib Tosylate májrákos betegek kezelésében, akik átültetésen estek át

Bevételi kritériumok:

• Explantáció alatt álló HCC-ben szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek szisztémás rákellenes kezelésben HCC miatt
• Ortotopikus májátültetésen átesett HCC-betegek, akiknél nagy a daganat kiújulásának kockázata, vagy akiknél nagy a daganat kiújulásának gyanúja vagy dokumentálása
• Olyan betegek, akiknek várható élettartama legalább 12 hét

• A betegeknek az alábbi betegségi állapotok egyikével kell rendelkezniük:

  • Azok a betegek 4 héttel a májtranszplantációs műtét után, de kevesebb mint 60 nappal a műtét után (az első vizsgálati kezelésig), akiknél a májtranszplantációt követően nincs maradék hepatocelluláris karcinóma;
  • Transzplantáció után visszatérő májrákos májrákban vagy májon kívüli helyen szenvedő betegek, akiket radiográfiás képalkotással (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) diagnosztizáltak hepatocelluláris karcinómával, vagy biopsziával igazolták, a transzplantációt követő 24 hónapon belül;
  • Transzplantáció utáni betegek, akiknél az alfa-feta fehérje szintje > 500 ng/ml, még akkor is, ha a transzplantációt követő 24 hónapon belül nincs igazolt betegség
• A betegeknek rendelkezniük kell a HCC alábbi explantált szövettani jellemzőinek egyikével: bilobar tumor; makrovaszkuláris invázió; vagy multifokális; ha a betegeknek jól differenciált HCC-je van, akkor mindhárom jellemzővel rendelkezniük kell
• Azok a betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Thrombocytaszám >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Összes bilirubin = < 3 mg/dl
• Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) = a normálérték felső határának 5-szöröse
• Amiláz és lipáz = a normálérték felső határának 1,5-szerese
• A szérum kreatinin értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Protrombin idő (PT) – nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2,3 vagy PT 6 másodperccel a kontroll felett
• Betegek, akik írásos beleegyezésüket adják

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanban különbözik a HCC-től, KIVÉVE in situ méhnyakrák, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganatok (Ta, Tis és T1); a belépés előtt több mint 3 évvel gyógyíthatóan kezelt rák megengedett
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
• Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály; aktív koszorúér-betegség (CAD); szívritmuszavarok, amelyek a béta-blokkolóktól, az ordigoxintól eltérő antiaritmiás terápiát igényelnek; vagy kontrollálatlan magas vérnyomás; szívinfarktus több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt megengedett
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzések > 2. fokozat (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, 3.0 verzió)
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
• Ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve a metasztatikus agybetegséget
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
• Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely, a vizsgálattal kapcsolatban adott szerrel szemben
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
• Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálati hajlandóságát
• Terhes vagy szoptató betegek; a fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt hét napon belül; Mind a férfiaknak, mind a nőknek, akik részt vettek ebben a vizsgálatban, megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat során
• Bármilyen szisztémás rákellenes kemoterápia előzetes alkalmazása HCC-re
• HCC szisztémás vizsgálati szerek korábbi használata
• Raf-kináz inhibitorok (RKI), VEGF-gátlók, MEK-gátlók vagy farnezil-transzferáz-gátlók korábbi használata
• Biológiai választ módosító szerek, például granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül (a G-CSF és más hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazhatók az akut toxicitás, például lázas neutropenia kezelésére, ha klinikailag indokolt, vagy a vizsgáló döntése alapján; ezek azonban nem helyettesíthetők a szükséges dóziscsökkentéssel)
• Krónikus eritropoetint szedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálat során nem módosítják a dózist.
• Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított négy hónapon belül
• Egyidejű kezelés rifampinnal és orbáncfűvel
• Egyidejű véralvadásgátló kezelés warfarinnal