Sorafenibtosylat i behandling av pasienter med leverkreft som har gjennomgått en levertransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med HCC på eksplantat, som ikke tidligere har fått systemisk anti-kreftbehandling for HCC
• HCC-pasienter som har gjennomgått ortotopisk levertransplantasjon, har høy risiko for tilbakefall av tumor eller som har høy mistanke om eller dokumentasjon på tilbakefall av tumor
• Pasienter som har en forventet levetid på minst 12 uker

• Pasienter må ha en av følgende sykdomstilstander:

  • Pasienter er 4 uker etter og mindre enn 60 dager fra levertransplantasjonskirurgi (til første studiebehandling) som ikke har gjenværende hepatocellulært karsinom etter levertransplantasjon;
  • Pasienter med tilbakevendende hepatocellulært karsinom etter transplantasjon i leveren eller på et ekstra hepatisk sted, diagnostisert ved radiografisk avbildning (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) i samsvar med hepatocellulært karsinom eller påvist ved biopsi, innen 24 måneder etter transplantasjon;
  • Pasienter etter transplantasjon med stigende alfa-feta-proteinnivå > 500 ng/ml, selv i fravær av bekreftet sykdom innen 24 måneder etter transplantasjon
• Pasienter må ha en av følgende eksplantasjonshistologiske trekk ved HCC:bilobar tumor; makrovaskulær invasjon; eller multifokalitet; hvis pasienter har godt differensiert HCC, må de ha alle tre funksjonene
• Pasienter som har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Blodplateantall >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL
• Total bilirubin =< 3 mg/dL
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 5 x øvre normalgrense
• Amylase og lipase =< 1,5 x øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2,3 eller PT 6 sekunder over kontroll
• Pasienter som gir skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC, UNNTATT cervikal karsinom in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1); all kreft behandlet kurativt > 3 år før innreise er tillatt
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2; aktiv koronararteriesykdom (CAD); hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere ordigoksin; eller ukontrollert hypertensjon; hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner > grad 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0)
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjente svulster i sentralnervesystemet inkludert metastatisk hjernesykdom
• Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
• Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
• Gravide eller ammende pasienter; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen syv dager før starten av studiemedisinen; både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket
• Tidligere bruk av systemisk anti-kreft kjemoterapi for HCC
• Tidligere bruk av systemiske undersøkelsesmidler for HCC
• Tidligere bruk av Raf-kinase-hemmere (RKI), VEGF-hemmere, MEK-hemmere eller Farnesyl-transferase-hemmere
• Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 3 uker før studiestart (G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet, som febril nøytropeni, når det er klinisk indisert eller etter utrederens skjønn; de kan imidlertid ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon)
• Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 1 måned før studien eller under studien
• Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen fire måneder etter oppstart av studiemedikamentet
• Samtidig behandling med rifampin og johannesurt
• Samtidig antikoagulasjonsbehandling med warfarin