Sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met leverkanker die een levertransplantatie hebben ondergaan

Inclusiecriteria:

• Patiënten met HCC op explantatie, die niet eerder een systemische antikankerbehandeling voor HCC hebben ondergaan
• HCC-patiënten die een orthotope levertransplantatie hebben ondergaan, een hoog risico lopen op tumorrecidief of die een hoog vermoeden of documentatie hebben van tumorrecidief
• Patiënten met een levensverwachting van ten minste 12 weken

• Patiënten moeten een van de volgende ziektetoestanden hebben:

  • Patiënten zijn 4 weken verder en minder dan 60 dagen verwijderd van een levertransplantatie (tot de eerste onderzoeksbehandeling) en hebben geen resterend hepatocellulair carcinoom na levertransplantatie;
  • Patiënten met recidiverend hepatocellulair carcinoom na transplantatie in de lever of op een extrahepatische plaats, gediagnosticeerd door radiografische beeldvorming (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) consistent met hepatocellulair carcinoom of bewezen door biopsie, binnen 24 maanden na transplantatie;
  • Post-transplantatiepatiënten met een stijgend alfa-feta-eiwitniveau > 500 ng/ml, zelfs bij afwezigheid van bevestigde ziekte binnen 24 maanden na transplantatie
• Patiënten moeten een van de volgende histologische explantatiekenmerken van HCC hebben: bilobar-tumor; macrovasculaire invasie; of multifocaliteit; als patiënten goed gedifferentieerde HCC hebben, moeten ze alle drie de kenmerken hebben
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0, 1 of 2
• Aantal bloedplaatjes >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL
• Totaal bilirubine =< 3 mg/dL
• Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 5 x bovengrens van normaal
• Amylase en lipase =< 1,5 x de bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 x de bovengrens van normaal
• Protrombinetijd (PT) - internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 2,3 of PT 6 seconden boven controle
• Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van HCC, BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1); elke vorm van kanker die > 3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2; actieve coronaire hartziekte (CAD); hartritmestoornissen die andere anti-aritmische therapie vereisen dan bètablokkers ofdigoxine; of ongecontroleerde hypertensie; een hartinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan
• Actieve klinisch ernstige infecties > graad 2 (National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0)
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder metastatische hersenziekte
• Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
• Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven; bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen zeven dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen
• Voorafgaand gebruik van elke systemische chemotherapie tegen kanker voor HCC
• Voorafgaand gebruik van systemische onderzoeksmiddelen voor HCC
• Eerder gebruik van Raf-kinaseremmers (RKI), VEGF-remmers, MEK-remmers of Farnesyltransferaseremmers
• Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit, zoals febriele neutropenie, indien klinisch geïndiceerd of naar goeddunken van de onderzoeker; ze mogen echter niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging)
• Patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 1 maand voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek
• Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen vier maanden na start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige behandeling met rifampicine en sint-janskruid
• Gelijktijdige antistollingstherapie met warfarine