Sorafenibtosylat vid behandling av patienter med levercancer som har genomgått en levertransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med HCC på explantat, som inte har fått tidigare systemisk anti-cancerbehandling för HCC
• HCC-patienter som har genomgått ortotopisk levertransplantation, har hög risk för tumörrecidiv eller som har hög misstanke eller dokumentation av tumörrecidiv
• Patienter som har en förväntad livslängd på minst 12 veckor

• Patienter måste ha något av följande sjukdomstillstånd:

  • Patienter är 4 veckor efter och mindre än 60 dagar från levertransplantationsoperation (till första studiebehandling) som inte har några kvarvarande hepatocellulära karcinom efter levertransplantation;
  • Patienter med återkommande hepatocellulärt karcinom efter transplantation i levern eller på ett extra leverställe, diagnostiserat med röntgenbild (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) i överensstämmelse med hepatocellulärt karcinom eller bevisat genom biopsi, inom 24 månader efter transplantation;
  • Patienter efter transplantation med stigande alfa-fetaproteinnivå > 500 ng/ml, även i frånvaro av bekräftad sjukdom inom 24 månader efter transplantation
• Patienter måste ha ett av följande explantat histologiska egenskaper hos HCC:bilobar tumör; makrovaskulär invasion; eller multifokalitet; om patienter har väldifferentierad HCC måste de ha alla tre funktionerna
• Patienter som har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Trombocytantal >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL
• Totalt bilirubin =< 3 mg/dL
• Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 5 x övre normalgränsen
• Amylas och lipas =< 1,5 x den övre normalgränsen
• Serumkreatinin =< 1,5 x den övre normalgränsen
• Protrombintid (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2,3 eller PT 6 sekunder över kontrollen
• Patienter som ger skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC, FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1); all cancer som behandlats kurativt > 3 år före inresan är tillåten
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
• Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2; aktiv kranskärlssjukdom (CAD); hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk terapi än betablockerare ordigoxin; eller okontrollerad hypertoni; hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner > grad 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0)
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom
• Patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före studiestart
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning
• Patienter som inte kan svälja orala mediciner
• Varje tillstånd som är instabilt eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien
• Gravida eller ammande patienter; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom sju dagar före start av studieläkemedlet; både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedelsåtgärder under prövningens gång
• Tidigare användning av systemisk kemoterapi mot cancer för HCC
• Tidigare användning av systemiska undersökningsmedel för HCC
• Tidigare användning av Raf-kinashämmare (RKI), VEGF-hämmare, MEK-hämmare eller Farnesyltransferashämmare
• Användning av biologiska svarsmodifierare, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), inom 3 veckor före studiestart (G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer kan användas vid behandling av akut toxicitet, såsom febril neutropeni, när det är kliniskt indicerat eller efter prövarens gottfinnande, men de får inte ersätta en nödvändig dosreduktion)
• Patienter som tar kroniskt erytropoietin är tillåtna förutsatt att ingen dosjustering görs inom 1 månad före studien eller under studien
• Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom fyra månader efter start av studieläkemedlet
• Samtidig behandling med rifampin och johannesört
• Samtidig antikoagulationsbehandling med warfarin