Tosilato de Sorafenibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Fígado Submetidos a um Transplante de Fígado

Critério de inclusão:

• Pacientes com CHC em explante, que não receberam tratamento anticancerígeno sistêmico anterior para CHC
• Pacientes com CHC submetidos a transplante ortotópico de fígado, com alto risco de recorrência do tumor ou com alta suspeita ou documentação de recorrência do tumor
• Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

• Os pacientes devem ter um dos seguintes estados de doença:

  • Os pacientes estão 4 semanas além e menos de 60 dias da cirurgia de transplante de fígado (para o primeiro tratamento do estudo) que não apresentam carcinoma hepatocelular residual após o transplante de fígado;
  • Pacientes com carcinoma hepatocelular recorrente pós-transplante dentro do fígado ou em um local extra-hepático, diagnosticado por imagem radiográfica (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) compatível com carcinoma hepatocelular ou comprovado por biópsia, dentro de 24 meses após o transplante;
  • Pacientes pós-transplante com aumento do nível de proteína alfa-feta > 500ng/mL, mesmo na ausência de doença confirmada dentro de 24 meses após o transplante
• Os pacientes devem ter uma das seguintes características histológicas de explante de CHC: tumor bilobar; invasão macrovascular; ou multifocalidade; se os pacientes tiverem CHC bem diferenciado, eles devem ter todas as três características
• Pacientes com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem de plaquetas >= 60 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL
• Bilirrubina total = < 3 mg/dL
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) = < 5 x limite superior do normal
• Amilase e lipase =< 1,5 x o limite superior do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior do normal
• Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) =< 2,3 ou PT 6 segundos acima do controle
• Pacientes que dão consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Câncer prévio ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do CHC, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis & T1); qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2; doença arterial coronariana (DAC) ativa; arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina; ou hipertensão descontrolada; infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido
• Infecções clinicamente graves ativas > grau 2 (Instituto Nacional do Câncer - Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 3.0)
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo doença cerebral metastática
• Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
• Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
• Pacientes grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado até sete dias antes do início do medicamento do estudo; homens e mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas de controle de natalidade de barreira adequadas durante o estudo
• Uso prévio de qualquer quimioterapia antineoplásica sistêmica para CHC
• Uso prévio de agentes sistêmicos em investigação para CHC
• Uso prévio de inibidores de Raf-quinase (RKI), inibidores de VEGF, inibidores de MEK ou inibidores de farnesil transferase
• Uso de modificadores de resposta biológica, como fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF), dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo (G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador; no entanto, eles não podem substituir uma redução de dose necessária)
• Pacientes em uso crônico de eritropoietina são permitidos, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 1 mês antes do estudo ou durante o estudo
• Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de quatro meses após o início do medicamento do estudo
• Tratamento concomitante com rifampicina e erva de São João
• Terapia anticoagulante concomitante com varfarina