Sorafenib Tosylate dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie qui ont subi une greffe de foie

Critère d'intégration:

• Patients atteints de CHC à l'explantation, qui n'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour le CHC
• Patients atteints de CHC qui ont subi une transplantation hépatique orthotopique, qui présentent un risque élevé de récidive tumorale ou qui ont une forte suspicion ou une documentation de récidive tumorale
• Patients ayant une espérance de vie d'au moins 12 semaines

• Les patients doivent avoir l'un des états pathologiques suivants :

  • Les patients sont à 4 semaines et à moins de 60 jours de la chirurgie de greffe du foie (jusqu'au premier traitement à l'étude) qui n'ont pas de carcinome hépatocellulaire résiduel après la greffe du foie ;
  • Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire récurrent post-transplantation dans le foie ou sur un site extra-hépatique, diagnostiqué par imagerie radiographique (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) compatible avec un carcinome hépatocellulaire ou prouvé par biopsie, dans les 24 mois suivant la transplantation ;
  • Patients post-transplantation avec augmentation du taux de protéine alpha-feta > 500 ng/mL, même en l'absence de maladie confirmée dans les 24 mois suivant la transplantation
• Les patients doivent présenter l'une des caractéristiques histologiques d'explantation suivantes du CHC : tumeur bilobaire ; invasion macrovasculaire; ou multifocalité ; si les patients ont un CHC bien différencié, ils doivent avoir les trois caractéristiques
• Patients qui ont un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Numération plaquettaire >= 60 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8,5 g/dL
• Bilirubine totale =< 3 mg/dL
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 5 x limite supérieure de la normale
• Amylase et lipase =< 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique =< 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Temps de prothrombine (PT)-rapport normalisé international (INR) =< 2,3 ou PT 6 secondes au-dessus du contrôle
• Patients qui donnent leur consentement éclairé par écrit

Critère d'exclusion:

• Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du CHC, SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ; tout cancer traité curativement > 3 ans avant l'entrée est autorisé
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active (CAD); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine ; ou hypertension non contrôlée ; l'infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé
• Infections actives cliniquement graves > grade 2 (National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0)
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques
• Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai
• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
• Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
• Patientes enceintes ou allaitantes ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les sept jours précédant le début du médicament à l'étude ; les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai
• Utilisation antérieure de toute chimiothérapie anticancéreuse systémique pour le CHC
• Utilisation antérieure d'agents expérimentaux systémiques pour le CHC
• Utilisation antérieure d'inhibiteurs de Raf-kinase (RKI), d'inhibiteurs de VEGF, d'inhibiteurs de MEK ou d'inhibiteurs de Farnésyl transférase
• Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude (le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être utilisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë, telle que la neutropénie fébrile, lorsqu'elles sont cliniquement indiquées ou à la discrétion de l'investigateur ; cependant, elles ne peuvent se substituer à une réduction de dose requise)
• Les patients prenant de l'érythropoïétine chronique sont autorisés à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit effectué dans le mois précédant l'étude ou pendant l'étude
• Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les quatre mois suivant le début du médicament à l'étude
• Traitement concomitant avec la rifampicine et le millepertuis
• Traitement anticoagulant concomitant avec la warfarine