Vaiheen II koe alemtutsumabista ja rituksimabista potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL
Vaiheen II koe alemtutsumabilla (Campath-1H) ja rituksimabilla (Rituxan) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten alemtutsumabi ja rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Alemtutsumabin antaminen yhdessä rituksimabin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan alemtutsumabin ja rituksimabin yhteiskäytön sivuvaikutuksia ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määrittää vasteprosentti potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia, joita hoidetaan alemtutsumabilla ja rituksimabilla.
- Arvioida alemtutsumabin ja rituksimabin toksisuutta näillä potilailla.
YHTEENVETO: Potilaat saavat alemtutsumabia ihonalaisesti päivinä 1, 3 ja 5 viikoilla 1-18 ja rituksimabi IV päivänä 1 viikoilla 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 ja 17, jos sairaus ei etene tai etene. myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
Ääreisveri- ja luuydinnäytteet kerätään ajoittain laboratoriobiomarkkeritutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan pintamarkkereita (esim. CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) ja IgVH:ta PCR:llä, virtaussytometrialla ja FISH:lla. Näytteistä analysoidaan myös alemtutsumabi- ja anti-alemtutsumabivasta-ainetasot virtaussytometrialla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL)* diagnoosi seuraavilla kriteereillä:
- Perifeerisen veren absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 5000/mm³
- Pienet tai keskikokoiset lymfosyytit, joissa on alle 55 % prolymfosyyttejä, epätyypillisiä lymfosyyttejä tai lymfoblasteja
Fenotyyppisesti karakterisoitu B-CLL, joka ekspressoi CD20:tä ja CD52:ta, kuten seuraavat:
- Valtaosa solupopulaatiosta jakaa B-soluantigeenit CD-5:n kanssa ilman muita pan-T-solumarkkereita (esim. CD-3, CD-2)
- B-solu ekspressoi joko lambda- tai kappa-kevyitä ketjuja
- Pinta-immunoglobuliini, jonka solupintatiheys on pieni HUOMAUTUS: *Splenomegaliaa, hepatomegaliaa tai lymfadenopatiaa ei vaadita CLL-diagnoosissa
Vaatii hoitoa, kuten vähintään 1 seuraavista kriteereistä osoittaa:
- Tahaton painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
- Äärimmäinen väsymys (eli ECOG-suorituskykytila 2)
- Kuume > 100,5 °F 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta
- Yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta
- Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian kehittymisenä tai pahenemisena (hemoglobiini < 10 g/dl) ja/tai trombosytopeniana (verihiutalemäärä < 100 000/mm³)
- Massiivinen (eli > 6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella) tai progressiivinen splenomegalia
- Massiiviset solmut/klusterit (> 5 cm), etenevä oireenmukainen adenopatia tai adenopatia, joka johtaa elinvaurioon
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka lisääntyminen yli 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta
- Merkittävä hypogammaglobulinemia tai monoklonaalisen proteiinin kehittyminen ilman mitään yllä olevista aktiivisen sairauden kriteereistä ei riitä kelpoisuuden myöntämiseen
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- ANC ≥ 1 000/mm³*
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm³*
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl*
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- Bilirubiini < 2 mg/dl
- AST ja ALAT ≤ 2 kertaa normaalit (ellei se ole toissijaista kasvaimen infiltraatiosta/lymfadenopatiasta)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei aktiivista autoimmuunianemiaa tai trombosytopeniaa
- Ei aktiivista infektiota, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja
- Ei toista pahanlaatuista kasvainta, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ≥ 2 vuotta sitten HUOMAA: *Jos sytopeniat johtuvat luuytimen vaikutuksen asteesta, potilas voi olla kelvollinen lääkärin harkinnan mukaan. päätutkija.
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Aiempi kortikosteroidihoito sallittu
- Ei aikaisempaa sytotoksista hoitoa (muita kuin kortikosteroideja)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alemtutsumabi ja rituksimabi
Alemtutsumabin antaminen yhdessä rituksimabin kanssa näiden kahden monoklonaalisen vasta-aineen yhdistämisen toteutettavuuden testaamiseksi ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia.
|
Alemtutsumabi annettuna ihon alle 30 mg päivässä, 3 päivää viikossa 18 viikon ajan
Muut nimet:
Rituksimabi annettuna laskimoon 375 mg/m2 joka 2. viikko 18 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alemtutsumabilla ja rituksimabin yhdistelmällä hoidettujen potilaiden lukumäärä ja vaste (CR tai PR) arvioitu NCI-WG 1996 kriteereillä, joilla on lymfaadenopatia ja organomegalia mitattuna fyysisen tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Viikolla 9 ja viikon 18 jälkeen, sitten 3 kuukauden välein vuoden ajan ja ylöspäin 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan
|
Vasteprosentti (täydellinen remissio (CR) + osittainen remissio (PR)) arvioidaan NCI-WG 1996 -kriteereillä, ja lymfadenopatia ja organomegalia mitataan fyysisen tutkimuksen aikana. CR = Lymfadenopatian ja perustuslaillisten oireiden puuttuminen, normaali CBC (leukosyytit ≥ 1500/μl, verihiutaleet > 100 000/μl, hemoglobiini > 11,0 gm/dl), ääreisveren lymfosyyttejä ≤ 4 000/μl. 30 % tumallisista soluista on lymfosyyttejä. PR = perustuslaillisten oireiden puuttuminen, ≥ 50 %:n lasku perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä hoitoa edeltäneestä arvosta, ≥ 50 %:n väheneminen lymfadenopatiassa, ≥ 50 %:n pieneneminen maksan ja/tai pernan koon sekä jokin seuraavista: polymorfonukleaariset leukosyytit ≥ 1500/μl tai 50 % parannus lähtötilanteeseen verrattuna > 100 000/μl tai 50 % parannus lähtötilanteeseen tai hemoglobiini > 11,0 gm/dl tai 50 % parannus lähtötasoon ilman verensiirtoja |
Viikolla 9 ja viikon 18 jälkeen, sitten 3 kuukauden välein vuoden ajan ja ylöspäin 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan
|
|
Alemtutsumabilla ja rituksimabilla hoidettujen potilaiden määrä vasteella (CR tai PR) arvioitu NCI-WG 1996 kriteereillä imusolmukkeiden ja pernan koon mittauksilla CT-skannauksilla
Aikaikkuna: Viikolla 9 ja viikon 18 jälkeen, sitten 3 kuukauden välein vuoden ajan ja ylöspäin 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan
|
Vastesuhde (täydellinen remissio (CR) + osittainen vaste (PR)) arvioidaan NCI-WG 1996 -kriteereillä imusolmukkeiden ja pernan koon mittauksilla CT-skannauksilla. Alla on kuvattu paras vastaus milloin tahansa. CR = merkittävän lymfadenopatian puuttuminen (esim. imusolmukkeet > 1,5 cm niiden suurimmassa poikittaishalkaisijassa) eikä hepatomegaliaa tai splenomegaliaa. PR = lymfadenopatian väheneminen, joka määritellään seuraavasti: (a) imusolmukkeiden koon pieneneminen 50 prosentilla tai enemmän joko enintään kuuden imusolmukkeen summatuloissa tai suurentuneiden imusolmukkeiden suurimmassa halkaisijassa havaittu ennen hoitoa; (b) ei minkään imusolmukkeen lisääntymistä eikä uutta suurentunutta imusolmuketta; pienissä imusolmukkeissa (< 2 cm) alle 25 %:n kasvua ei pidetty merkitsevänä ja havaitun pernan tai maksan hoitoa edeltävän suurentumisen vähentymisen 50 % tai enemmän. |
Viikolla 9 ja viikon 18 jälkeen, sitten 3 kuukauden välein vuoden ajan ja ylöspäin 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuslääkkeiden, alemtutsumabin ja rituksimabin toksisuus
Aikaikkuna: Hoidon aikana 18 viikkoa
|
Toksisuustiedot kerätään käynneillä 18 viikon hoidon aikana, ja ne sisältävät haittatapahtumat, joiden katsotaan liittyvän ainakin mahdollisesti jompaankumpaan tutkimuslääkkeeseen (alemtutsumabi ja rituksimabi) ja jotka luokitellaan 3–5 CTCAE 3.0:n avulla. Yleisesti arvosana on seuraava: Aste 1 = lievä Aste 2 = keskivaikea Aste 3 = vaikea Aste 4 = hengenvaarallinen aste 5 = kuolema Alla on ilmoitettu kunkin tapahtuman kokeneiden potilaiden lukumäärä |
Hoidon aikana 18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 04H6 (Muu tunniste: Northwestern University)
- STU00004494 (Muu tunniste: Northwestern University IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .