Un essai de phase II sur l'alemtuzumab et le rituximab chez des patients atteints de LLC non précédemment traitée
Un essai de phase II sur l'alemtuzumab (Campath-1H) et le rituximab (Rituxan) chez des patients atteints de LLC non précédemment traitée
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que l'alemtuzumab et le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. L'administration d'alemtuzumab avec du rituximab peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires de l'administration d'alemtuzumab avec le rituximab et de voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B non traitée auparavant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer le taux de réponse chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à lymphocytes B non précédemment traités et traités par alemtuzumab et rituximab.
- Évaluer la toxicité de l'alemtuzumab et du rituximab chez ces patients.
APERÇU : Les patients reçoivent de l'alemtuzumab par voie sous-cutanée aux jours 1, 3 et 5 des semaines 1 à 18 et du rituximab IV au jour 1 des semaines 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 et 17 en l'absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Des échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse sont prélevés périodiquement pour des études de biomarqueurs en laboratoire. Les échantillons sont analysés pour les marqueurs de surface (par exemple, CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) et IgVH par PCR, cytométrie en flux et FISH. Les échantillons sont également analysés pour les niveaux d'anticorps alemtuzumab et anti-alemtuzumab par cytométrie en flux.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC)*, tel que défini par les critères suivants :
- Nombre absolu de lymphocytes dans le sang périphérique > 5 000/mm³
- Lymphocytes de taille petite à moyenne avec < 55 % de prolymphocytes, de lymphocytes atypiques ou de lymphoblastes
B-CLL phénotypiquement caractérisée exprimant CD20 et CD52, telle que définie par ce qui suit :
- La population prédominante de cellules partage des antigènes de cellules B avec CD-5 en l'absence d'autres marqueurs de cellules pan-T (par exemple, CD-3, CD-2)
- La cellule B exprime les chaînes légères lambda ou kappa
- Immunoglobuline de surface à faible expression de densité de surface cellulaire
Nécessite un traitement, comme indiqué par ≥ 1 des critères suivants :
- Perte de poids involontaire > 10 % au cours des 6 derniers mois
- Fatigue extrême (c.-à-d., statut de performance ECOG 2)
- Fièvre > 100,5 °F pendant 2 semaines sans signe d'infection
- Sueurs nocturnes sans signe d'infection
- Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (hémoglobine < 10 g/dL) et/ou d'une thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 100 000/mm³)
- Splénomégalie massive (c'est-à-dire > 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive
- Nœuds/amas massifs (> 5 cm), adénopathie symptomatique progressive ou adénopathie entraînant des lésions des organes cibles
- Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur 2 mois ou un temps de doublement anticipé < 6 mois
- Une hypogammaglobulinémie marquée ou le développement d'une protéine monoclonale en l'absence de l'un des critères ci-dessus pour une maladie active n'est pas suffisant pour l'éligibilité
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- NAN ≥ 1 000/mm³*
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³*
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL*
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine > 40 mL/min
- Bilirubine < 2 mg/dL
- AST et ALT ≤ 2 fois la normale (sauf si secondaire à une infiltration tumorale/lymphadénopathie)
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
- Pas d'anémie auto-immune active ni de thrombocytopénie
- Aucune infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux
- Pas de seconde tumeur maligne, autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus, sauf traitement curatif il y a ≥ 2 ans REMARQUE : * Si les cytopénies sont dues au degré d'atteinte de la moelle osseuse, la patiente peut être éligible à la discrétion du chercheur principal.
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Corticothérapie préalable autorisée
- Aucun traitement cytotoxique antérieur (autre que les corticoïdes)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alemtuzumab et Rituximab
Administration d'Alemtuzumab associée à Rituximab pour tester la faisabilité de combiner ces deux anticorps monoclonaux comme traitement de première ligne chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B.
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Alemtuzumab administré par voie sous-cutanée 30 mg par jour, 3 jours par semaine pendant 18 semaines
Autres noms:
Rituximab administré par voie intraveineuse à raison de 375 mg/m2 toutes les 2 semaines pendant 18 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients traités par l'association alemtuzumab et rituximab avec une réponse (RC ou RP) évaluée selon les critères NCI-WG 1996 avec adénopathie lymphatique et organomégalie mesurées lors de l'examen physique
Délai: À la semaine 9 et après 18 semaines puis tous les 3 mois pendant un an et jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à 2 ans
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Le taux de réponse (rémission complète (RC) + rémission partielle (RP)) sera évalué selon les critères NCI-WG 1996 avec lymphadénopathie et organomégalie mesurés lors de l'examen physique. RC = Absence d'adénopathies et de symptômes constitutionnels, NFS normal (leucocytes ≥ 1500/μl, Plaquettes > 100 000/μl, Hémoglobine > 11,0 g/dl), lymphocytes du sang périphérique ≤ 4 000/μl. L'échantillon de moelle doit être au moins normocellulaire avec < 30% des cellules nucléées étant des lymphocytes. RP = absence de symptômes constitutionnels, diminution ≥ 50 % du nombre de lymphocytes du sang périphérique par rapport à la valeur initiale avant le traitement, réduction ≥ 50 % de la lymphadénopathie, réduction ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate et l'un des éléments suivants : leucocytes polymorphonucléaires ≥ 1 500/μl ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale plaquettes > 100 000/μl ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale ou hémoglobine > 11,0 g/dl ou amélioration de 50 % par rapport à la valeur initiale sans transfusions |
À la semaine 9 et après 18 semaines puis tous les 3 mois pendant un an et jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à 2 ans
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Nombre de patients traités par association d'alemtuzumab et de rituximab avec réponse (RC ou RP) évalués selon les critères NCI-WG 1996 avec mesures des ganglions lymphatiques et de la taille de la rate par tomodensitométrie
Délai: À la semaine 9 et après 18 semaines puis tous les 3 mois pendant un an et jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à 2 ans
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Le taux de réponse (rémission complète (RC) + réponse partielle (RP)) sera évalué selon les critères NCI-WG 1996 avec des mesures des ganglions lymphatiques et de la taille de la rate par tomodensitométrie. La meilleure réponse à tout moment est capturée ci-dessous. RC = absence d'adénopathie significative (par ex. ganglions lymphatiques > 1,5 cm dans leur plus grand diamètre transversal) et pas d'hépatomégalie ni de splénomégalie. PR = réduction de la lymphadénopathie telle que définie par les éléments suivants : (a) une diminution de la taille des ganglions lymphatiques de 50 % ou plus, soit dans la somme des produits de jusqu'à six ganglions lymphatiques, soit dans le plus grand diamètre du ou des ganglions lymphatiques hypertrophiés détecté avant le traitement ; (b) aucune augmentation d'aucun ganglion lymphatique et aucun nouveau ganglion lymphatique hypertrophié ; dans les petits ganglions lymphatiques (< 2 cm), une augmentation de moins de 25 % n'a pas été considérée comme significative et une réduction de 50 % ou plus de l'hypertrophie notée avant le traitement de la rate ou du foie. |
À la semaine 9 et après 18 semaines puis tous les 3 mois pendant un an et jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité des médicaments à l'étude, alemtuzumab et rituximab
Délai: Pendant le traitement, 18 semaines
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Les données de toxicité seront recueillies lors des visites pendant 18 semaines de traitement et incluront les événements indésirables considérés comme au moins possiblement liés à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude (Alemtuzumab et Rituximab) et classés de 3 à 5 à l'aide du CTCAE 3.0. En général, la notation est la suivante : Grade 1=léger Grade 2=modéré Grade 3=sévère Grade 4=menaçant le pronostic vital Grade 5=décès Le nombre de patients qui ont subi chaque événement est indiqué ci-dessous |
Pendant le traitement, 18 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NU 04H6 (Autre identifiant: Northwestern University)
- STU00004494 (Autre identifiant: Northwestern University IRB)
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