Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II alemtuzumabu i rytuksymabu u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL

15 października 2020 zaktualizowane przez: Northwestern University

Badanie fazy II alemtuzumabu (Campath-1H) i rytuksymabu (Rituxan) u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak alemtuzumab i rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Podawanie alemtuzumabu razem z rytuksymabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania alemtuzumabu razem z rytuksymabem i sprawdzenie, jak dobrze działa w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie odsetka odpowiedzi u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową leczonych alemtuzumabem i rytuksymabem.
  • Ocena toksyczności alemtuzumabu i rytuksymabu u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci otrzymują podskórnie alemtuzumab w dniach 1, 3 i 5 w tygodniach 1-18 oraz rytuksymab IV w dniu 1 w tygodniach 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 i 17 w przypadku braku progresji choroby niedopuszczalna toksyczność.

Okresowo pobierane są próbki krwi obwodowej i szpiku kostnego do laboratoryjnych badań biomarkerów. Próbki analizuje się pod kątem markerów powierzchniowych (np. CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) i ​​IgVH metodą PCR, cytometrii przepływowej i FISH. Próbki są również analizowane pod kątem poziomu przeciwciał alemtuzumabu i przeciwciał przeciwko alemtuzumabowi za pomocą cytometrii przepływowej.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej z komórek B (PBL)*, zgodnie z następującymi kryteriami:

    • Bezwzględna liczba limfocytów we krwi obwodowej > 5000/mm³
    • Limfocyty małej i średniej wielkości z < 55% prolimfocytów, limfocytów atypowych lub limfoblastów

    • Fenotypowo scharakteryzowane B-CLL wykazujące ekspresję CD20 i CD52, jak zdefiniowano następująco:

      • Dominująca populacja komórek ma wspólne antygeny komórek B z CD-5 przy braku innych markerów pan-komórek T (np. CD-3, CD-2)
      • Komórka B wyraża łańcuchy lekkie lambda lub kappa
      • Immunoglobulina powierzchniowa o niskiej gęstości powierzchniowej komórek UWAGA: *Obecność splenomegalii, hepatomegalii lub limfadenopatii nie jest wymagana do rozpoznania CLL

  • Wymaga terapii, na co wskazuje ≥ 1 z następujących kryteriów:

    • Niezamierzona utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Ekstremalne zmęczenie (tj. stan sprawności ECOG 2)
    • Gorączka > 100,5°F przez 2 tygodnie bez oznak infekcji
    • Nocne poty bez oznak infekcji
    • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości (hemoglobina < 10 g/dl) i/lub małopłytkowości (liczba płytek krwi < 100 000/mm³)
    • Masywna (tj. > 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca splenomegalia
    • Masywne węzły/skupiska (> 5 cm), postępująca objawowa adenopatia lub adenopatia prowadząca do uszkodzenia narządów końcowych
    • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w ciągu 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia < 6 miesięcy
  • Wyraźna hipogammaglobulinemia lub rozwój białka monoklonalnego przy braku któregokolwiek z powyższych kryteriów aktywnej choroby nie jest wystarczający do zakwalifikowania

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • ANC ≥ 1000/mm³*
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³*
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl*
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 40 ml/min
  • Bilirubina < 2 mg/dl
  • AspAT i ALT ≤ 2 razy prawidłowe (chyba że są wtórne do nacieku guza/powiększenia węzłów chłonnych)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
  • Brak aktywnej niedokrwistości autoimmunologicznej lub małopłytkowości
  • Brak czynnej infekcji wymagającej doustnych lub dożylnych antybiotyków
  • Brak drugiego nowotworu złośliwego, innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, o ile nie był leczony ≥ 2 lata temu. główny śledczy.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Dozwolona wcześniejsza terapia kortykosteroidami
  • Brak wcześniejszej terapii cytotoksycznej (innej niż kortykosteroidy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alemtuzumab i rytuksymab
Podawanie alemtuzumabu w skojarzeniu z rytuksymabem w celu zbadania wykonalności połączenia tych dwóch przeciwciał monoklonalnych jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową.
Biologiczny: Alemtuzumab
Alemtuzumab podawany podskórnie 30 mg na dobę, 3 dni w tygodniu przez 18 tygodni
Inne nazwy:
  • Campath-1H
Biologiczny: Rytuksymab
Rytuksymab podawany dożylnie w dawce 375 mg/m2 co 2 tygodnie przez 18 tygodni
Inne nazwy:
  • Rytuksany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów leczonych skojarzeniem alemtuzumabu i rytuksymabu z odpowiedzią (CR lub PR) oceniana przez NCI-WG 1996 Kryteria z adenopatią limfatyczną i powiększeniem narządów mierzonymi podczas badania fizykalnego
Ramy czasowe: W tygodniu 9 i po 18 tygodniach, następnie co 3 miesiące przez rok i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat

Wskaźnik odpowiedzi (remisja całkowita (CR) + remisja częściowa (PR)) zostanie oceniony według kryteriów NCI-WG 1996 z limfadenopatią i powiększeniem narządów mierzonymi podczas badania fizykalnego.

CR=Brak węzłów chłonnych i objawów ogólnoustrojowych, CBC w normie (leukocyty ≥ 1500/μl, płytki krwi > 100 000/μl, hemoglobina > 11,0 gm/dl), limfocyty krwi obwodowej ≤ 4 000/μl. Próbka szpiku musi być co najmniej normokomórkowa z < 30% komórek jądrzastych to limfocyty.

PR = brak objawów ogólnoustrojowych, zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowej przed leczeniem, zmniejszenie węzłów chłonnych o ≥ 50%, zmniejszenie wielkości wątroby i (lub śledziony) o ≥ 50% oraz jedno z następujących kryteriów:

liczba leukocytów wielojądrzastych ≥ 1500/μl lub 50% poprawa w stosunku do wyjściowej liczby płytek krwi > 100 000/μl lub 50% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej lub stężenie hemoglobiny > 11,0 gm/dl lub 50% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej bez transfuzji
W tygodniu 9 i po 18 tygodniach, następnie co 3 miesiące przez rok i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat
Liczba pacjentów leczonych alemtuzumabem w skojarzeniu z rytuksymabem z odpowiedzią (CR lub PR) oceniana według kryteriów NCI-WG 1996 z pomiarami wielkości węzłów chłonnych i śledziony za pomocą tomografii komputerowej
Ramy czasowe: W tygodniu 9 i po 18 tygodniach, następnie co 3 miesiące przez rok i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat

Odsetek odpowiedzi (remisja całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)) zostanie oceniony według kryteriów NCI-WG 1996 z pomiarami wielkości węzłów chłonnych i śledziony za pomocą tomografii komputerowej. Poniżej przedstawiono najlepszą odpowiedź w dowolnym punkcie czasowym.

CR= brak istotnej limfadenopatii (np. węzły chłonne > 1,5 cm w największym przekroju poprzecznym) i brak powiększenia wątroby lub splenomegalii.

PR=redukcja węzłów chłonnych zdefiniowana jako: (a) zmniejszenie wielkości węzłów chłonnych o 50% lub więcej albo w iloczynach sumarycznych do sześciu węzłów chłonnych, albo w największej średnicy powiększonego węzła(-ów) chłonnego(-ych) wykryte przed terapią; (b) brak wzrostu w jakimkolwiek węźle chłonnym i brak nowego powiększonego węzła chłonnego; w małych węzłach chłonnych (< 2 cm), wzrost o mniej niż 25% nie został uznany za istotny, a zmniejszenie odnotowanego przed leczeniem powiększenia śledziony lub wątroby o 50% lub więcej.
W tygodniu 9 i po 18 tygodniach, następnie co 3 miesiące przez rok i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność badanych leków, alemtuzumabu i rytuksymabu
Ramy czasowe: Podczas leczenia 18 tyg

Dane dotyczące toksyczności będą gromadzone podczas wizyt w ciągu 18 tygodni leczenia i będą obejmować zdarzenia niepożądane uważane za co najmniej prawdopodobnie związane z którymkolwiek z badanych leków (alemtuzumabem i rytuksymabem) i ocenione na 3-5 przy użyciu CTCAE 3.0.

Ogólnie klasyfikacja przedstawia się następująco:

Stopień 1 = łagodny Stopień 2 = umiarkowany Stopień 3 = ciężki Stopień 4 = zagrożenie życia Stopień 5 = zgon Poniżej podano liczbę pacjentów, u których wystąpiło każde zdarzenie
Podczas leczenia 18 tyg

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

Bayer

Śledczy

  • Główny śledczy: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 marca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 04H6 (Inny identyfikator: Northwestern University)
  • STU00004494 (Inny identyfikator: Northwestern University IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj