Испытание фазы II алемтузумаба и ритуксимаба у пациентов с ранее нелеченым ХЛЛ
Испытание фазы II алемтузумаба (Campath-1H) и ритуксимаба (Rituxan) у пациентов с ранее нелеченным ХЛЛ
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как алемтузумаб и ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Назначение алемтузумаба вместе с ритуксимабом может убить больше раковых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты применения алемтузумаба вместе с ритуксимабом и оценивается эффективность этого препарата при лечении пациентов с ранее нелеченым В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить частоту ответа у пациентов с ранее нелеченым В-клеточным хроническим лимфолейкозом, получавших алемтузумаб и ритуксимаб.
- Оценить токсичность алемтузумаба и ритуксимаба у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Пациенты получают алемтузумаб подкожно в 1, 3 и 5 дни на 1-18 неделях и ритуксимаб в/в в 1 день на 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 и 17 неделях при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.
Периодически берут образцы периферической крови и костного мозга для лабораторных исследований биомаркеров. Образцы анализируют на поверхностные маркеры (например, CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) и IgVH с помощью ПЦР, проточной цитометрии и FISH. Образцы также анализируют на уровни алемтузумаба и антител против алемтузумаба с помощью проточной цитометрии.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдались в течение 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Диагноз В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)* по следующим критериям:
- Абсолютное количество лимфоцитов в периферической крови > 5000/мм³
- Лимфоциты малого и среднего размера с < 55% пролимфоцитов, атипичных лимфоцитов или лимфобластов
Фенотипически охарактеризованный B-CLL, экспрессирующий CD20 и CD52, согласно следующим определениям:
- Преобладающая популяция клеток имеет общие В-клеточные антигены с CD-5 при отсутствии других пан-Т-клеточных маркеров (например, CD-3, CD-2)
- В-клетка экспрессирует легкие цепи лямбда или каппа.
- Поверхностный иммуноглобулин с экспрессией низкой поверхностной плотности клеток ПРИМЕЧАНИЕ. * Наличие спленомегалии, гепатомегалии или лимфаденопатии не требуется для диагностики ХЛЛ.
Требуется терапия, на что указывает ≥ 1 из следующих критериев:
- Непреднамеренная потеря веса > 10% за последние 6 месяцев
- Экстремальная усталость (т. е. статус ECOG 2)
- Лихорадка > 100,5°F в течение 2 недель без признаков инфекции
- Ночная потливость без признаков инфекции
- Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии (гемоглобин < 10 г/дл) и/или тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 100 000/мм³)
- Массивная (т. е. > 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая спленомегалия
- Массивные узлы/скопления (> 5 см), прогрессирующая симптоматическая лимфаденопатия или лимфаденопатия, приводящая к поражению органов-мишеней
- Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2 месяца или ожидаемое время удвоения < 6 месяцев
- Выраженная гипогаммаглобулинемия или развитие моноклонального белка при отсутствии любого из вышеперечисленных критериев активного заболевания недостаточны для включения в исследование.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- ANC ≥ 1000/мм³*
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³*
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл*
- Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин
- Билирубин < 2 мг/дл
- АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше нормы (если не вторичны по отношению к опухолевой инфильтрации/лимфаденопатии)
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Нет активной аутоиммунной анемии или тромбоцитопении
- Отсутствие активной инфекции, требующей перорального или внутривенного введения антибиотиков
- Отсутствие второго злокачественного новообразования, кроме базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, за исключением случаев радикального лечения ≥ 2 лет назад. главный следователь.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Разрешена предшествующая терапия кортикостероидами
- Отсутствие предшествующей цитотоксической терапии (кроме кортикостероидов)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алемтузумаб и Ритуксимаб
Введение алемтузумаба в сочетании с ритуксимабом для проверки возможности комбинирования этих двух моноклональных антител в качестве терапии первой линии у пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом.
|
Алемтузумаб вводили подкожно по 30 мг в день 3 дня в неделю в течение 18 недель.
Другие имена:
Ритуксимаб вводили внутривенно в дозе 375 мг/м2 каждые 2 недели в течение 18 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, пролеченных комбинацией алемтузумаба и ритуксимаба с ответом (CR или PR), оцененным критериями NCI-WG 1996, с лимфоаденопатией и органомегалией, измеренными во время физикального обследования
Временное ограничение: На 9-й неделе и после 18-й недели, затем каждые 3 месяца в течение года и далее каждые 6 месяцев на срок до 2 лет.
|
Частота ответа (полная ремиссия (CR) + частичная ремиссия (PR)) будет оцениваться по критериям NCI-WG 1996 с лимфаденопатией и органомегалией, измеренными во время физического осмотра. CR = отсутствие лимфаденопатии и конституциональных симптомов, нормальный клинический анализ крови (лейкоциты ≥ 1500/мкл, тромбоциты >100 000/мкл, гемоглобин > 11,0 г/дл), лимфоциты периферической крови ≤ 4000/мкл. Образец костного мозга должен быть как минимум нормоклеточным с < 30% ядерных клеток составляют лимфоциты. PR = отсутствие конституциональных симптомов, снижение числа лимфоцитов периферической крови на ≥ 50% по сравнению с исходным значением до лечения, уменьшение лимфаденопатии на ≥ 50%, уменьшение размера печени и/или селезенки на ≥ 50% и один из следующих признаков: полиморфноядерные лейкоциты ≥ 1500/мкл или улучшение на 50 % по сравнению с исходным уровнем тромбоциты > 100 000/мкл или улучшение на 50 % по сравнению с исходным уровнем или гемоглобин > 11,0 г/дл или улучшение на 50 % по сравнению с исходным уровнем без трансфузий |
На 9-й неделе и после 18-й недели, затем каждые 3 месяца в течение года и далее каждые 6 месяцев на срок до 2 лет.
|
|
Количество пациентов, пролеченных комбинацией алемтузумаба и ритуксимаба с ответом (CR или PR), оцененным критериями NCI-WG 1996 с измерениями лимфатических узлов и размера селезенки с помощью компьютерной томографии
Временное ограничение: На 9-й неделе и после 18-й недели, затем каждые 3 месяца в течение года и далее каждые 6 месяцев на срок до 2 лет.
|
Частота ответа (полная ремиссия (CR) + частичный ответ (PR)) будет оцениваться по критериям NCI-WG 1996 с измерениями лимфатических узлов и размера селезенки с помощью компьютерной томографии. Лучший ответ в любой момент времени показан ниже. CR = отсутствие выраженной лимфаденопатии (например, лимфатические узлы > 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре) и отсутствие гепатомегалии или спленомегалии. PR = уменьшение лимфаденопатии, определяемое следующим образом: (а) уменьшение размера лимфатических узлов на 50% или более либо в сумме до шести лимфатических узлов, либо в наибольшем диаметре увеличенного лимфатического узла (узлов) обнаружены до терапии; (b) отсутствие увеличения какого-либо лимфатического узла и отсутствие нового увеличенного лимфатического узла; в малых лимфатических узлах (< 2 см) увеличение менее чем на 25% не считалось значительным, а уменьшение отмеченного до лечения увеличения селезенки или печени на 50% и более. |
На 9-й неделе и после 18-й недели, затем каждые 3 месяца в течение года и далее каждые 6 месяцев на срок до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность исследуемых препаратов, алемтузумаб и ритуксимаб
Временное ограничение: Во время лечения, 18 недель
|
Данные о токсичности будут собираться во время посещений в течение 18 недель лечения и включать нежелательные явления, которые считаются, по крайней мере, связанными с одним из исследуемых препаратов (алемтузумаб и ритуксимаб) и оцениваются по шкале 3-5 по шкале CTCAE 3.0. В целом градация выглядит следующим образом: Степень 1=легкая Степень 2=умеренная Степень 3=тяжелая Степень 4=опасная для жизни Степень 5=смерть Ниже указано количество пациентов, перенесших каждое событие |
Во время лечения, 18 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NU 04H6 (Другой идентификатор: Northwestern University)
- STU00004494 (Другой идентификатор: Northwestern University IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .