Un ensayo de fase II de alemtuzumab y rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo
Un ensayo de fase II de alemtuzumab (Campath-1H) y rituximab (Rituxan) en pacientes con CLL sin tratamiento previo
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como alemtuzumab y rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Es posible que administrar alemtuzumab junto con rituximab destruya más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios de administrar alemtuzumab junto con rituximab y ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B no tratada previamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la tasa de respuesta en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B sin tratamiento previo tratados con alemtuzumab y rituximab.
- Evaluar la toxicidad de alemtuzumab y rituximab en estos pacientes.
ESQUEMA: Los pacientes reciben alemtuzumab por vía subcutánea los días 1, 3 y 5 en las semanas 1 a 18 y rituximab IV el día 1 en las semanas 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 y 17 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Periódicamente se recogen muestras de sangre periférica y de médula ósea para estudios de biomarcadores de laboratorio. Las muestras se analizan en busca de marcadores de superficie (p. ej., CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) e IgVH mediante PCR, citometría de flujo y FISH. Las muestras también se analizan para determinar los niveles de anticuerpos de alemtuzumab y anti-alemtuzumab mediante citometría de flujo.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica de células B (LLC)*, según lo definido por los siguientes criterios:
- Recuento absoluto de linfocitos en sangre periférica > 5.000/mm³
- Linfocitos de tamaño pequeño a moderado con < 55 % de prolinfocitos, linfocitos atípicos o linfoblastos
B-CLL caracterizado fenotípicamente que expresa CD20 y CD52, como se define a continuación:
- La población predominante de células comparte antígenos de células B con CD-5 en ausencia de otros marcadores de células pan-T (p. ej., CD-3, CD-2)
- La célula B expresa cadenas ligeras lambda o kappa
- Inmunoglobulina de superficie con expresión de baja densidad de superficie celular NOTA: *No se requiere la presencia de esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía para el diagnóstico de CLL
Requiere terapia, según lo indicado por ≥ 1 de los siguientes criterios:
- Pérdida de peso involuntaria > 10% en los últimos 6 meses
- Fatiga extrema (es decir, estado funcional ECOG 2)
- Fiebre > 100.5°F por 2 semanas sin evidencia de infección
- Sudores nocturnos sin evidencia de infección.
- Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de la anemia (hemoglobina < 10 g/dL) y/o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/mm³)
- Esplenomegalia masiva (es decir, > 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva
- Nódulos/grupos masivos (> 5 cm), adenopatía sintomática progresiva o adenopatía que resulta en daño de órgano terminal
- Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% en 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado < 6 meses
- La hipogammaglobulinemia marcada o el desarrollo de una proteína monoclonal en ausencia de cualquiera de los criterios anteriores para la enfermedad activa no es suficiente para la elegibilidad.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- RAN ≥ 1000/mm³*
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³*
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL*
- Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
- Bilirrubina < 2 mg/dL
- AST y ALT ≤ 2 veces lo normal (a menos que sea secundario a infiltración tumoral/linfadenopatía)
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Sin anemia autoinmune activa o trombocitopenia
- Sin infección activa que requiera antibióticos orales o intravenosos
- Ninguna segunda neoplasia maligna, aparte del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se haya tratado curativamente hace ≥ 2 años NOTA: *Si las citopenias se deben al grado de compromiso de la médula ósea, la paciente puede ser elegible a discreción del médico investigador principal.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Se permite la terapia previa con corticosteroides
- Sin terapia citotóxica previa (aparte de los corticosteroides)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alemtuzumab y Rituximab
Administración de Alemtuzumab combinado con Rituximab para probar la viabilidad de combinar estos dos anticuerpos monoclonales como terapia de primera línea en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B.
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Alemtuzumab administrado por vía subcutánea 30 mg por día, 3 días a la semana durante 18 semanas
Otros nombres:
Rituximab administrado por vía intravenosa a 375 mg/m2 cada 2 semanas durante 18 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes tratados con la combinación de alemtuzumab y rituximab con una respuesta (CR o PR) evaluada según los criterios del NCI-WG de 1996 con linfadenopatía y organomegalia medidas durante el examen físico
Periodo de tiempo: En la semana 9 y después de las 18 semanas, luego cada 3 meses durante un año y cada 6 meses hasta 2 años
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La tasa de respuesta (remisión completa (CR) + remisión parcial (PR)) se evaluará según los criterios del NCI-WG 1996 con linfadenopatía y organomegalia medidas durante el examen físico. CR = Ausencia de linfadenopatía y síntomas constitucionales, Hemograma normal (leucocitos ≥ 1500/μl, Plaquetas > 100 000/μl, Hemoglobina > 11,0 g/dl), linfocitos en sangre periférica ≤ 4000/μl. La muestra de médula debe ser al menos normocelular con < El 30% de las células nucleadas son linfocitos. PR = ausencia de síntomas constitucionales, disminución ≥ 50 % en el recuento de linfocitos en sangre periférica desde el valor inicial previo al tratamiento, reducción ≥ 50 % en linfadenopatía, reducción ≥ 50 % en el tamaño del hígado y/o bazo y uno de los siguientes: leucocitos polimorfonucleares ≥ 1500/μl o 50 % de mejora sobre el valor inicial plaquetas > 100 000/μl o 50 % de mejora sobre el valor inicial o hemoglobina > 11,0 g/dl o 50 % de mejora sobre el valor inicial sin transfusiones |
En la semana 9 y después de las 18 semanas, luego cada 3 meses durante un año y cada 6 meses hasta 2 años
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Número de pacientes tratados con la combinación de alemtuzumab y rituximab con respuesta (CR o PR) evaluada según los criterios del NCI-WG de 1996 con mediciones del tamaño de los ganglios linfáticos y el bazo mediante tomografías computarizadas
Periodo de tiempo: En la semana 9 y después de las 18 semanas, luego cada 3 meses durante un año y cada 6 meses hasta 2 años
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La tasa de respuesta (remisión completa (CR) + respuesta parcial (PR)) se evaluará según los criterios del NCI-WG de 1996 con mediciones de los ganglios linfáticos y el tamaño del bazo mediante tomografías computarizadas. La mejor respuesta en cualquier momento se captura a continuación. CR = ausencia de linfadenopatía significativa (p. ganglios linfáticos > 1,5 cm en su mayor diámetro transversal) y sin hepatomegalia ni esplenomegalia. PR = reducción de la linfadenopatía definida por lo siguiente: (a) una disminución del tamaño de los ganglios linfáticos en un 50 % o más, ya sea en la suma de los productos de hasta seis ganglios linfáticos o en el diámetro mayor de los ganglios linfáticos agrandados detectado antes de la terapia; (b) ningún aumento en ningún ganglio linfático, y ningún nuevo ganglio linfático agrandado; en los ganglios linfáticos pequeños (< 2 cm), un aumento de menos del 25 % no se consideró significativo y una reducción del agrandamiento del bazo o del hígado observado antes del tratamiento en un 50 % o más. |
En la semana 9 y después de las 18 semanas, luego cada 3 meses durante un año y cada 6 meses hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad de los Medicamentos del Estudio, Alemtuzumab y Rituximab
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento, 18 semanas
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Los datos de toxicidad se recopilarán en las visitas durante las 18 semanas de tratamiento e incluirán eventos adversos considerados al menos posiblemente relacionados con cualquiera de los fármacos del estudio (Alemtuzumab y Rituximab) y calificados de 3 a 5 utilizando CTCAE 3.0. En general la clasificación es la siguiente: Grado 1=leve Grado 2=moderado Grado 3=grave Grado 4=peligroso para la vida Grado 5=muerte A continuación se informa el número de pacientes que experimentaron cada evento |
Durante el tratamiento, 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NU 04H6 (Otro identificador: Northwestern University)
- STU00004494 (Otro identificador: Northwestern University IRB)
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