En fas II-studie av Alemtuzumab och Rituximab hos patienter med tidigare obehandlad KLL
En fas II-studie av Alemtuzumab (Campath-1H) och Rituximab (Rituxan) hos patienter med tidigare obehandlad KLL
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som alemtuzumab och rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Att ge alemtuzumab tillsammans med rituximab kan döda fler cancerceller.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar biverkningarna av att ge alemtuzumab tillsammans med rituximab och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med tidigare obehandlad B-cells kronisk lymfatisk leukemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- För att bestämma svarsfrekvensen hos patienter med tidigare obehandlad B-cells kronisk lymfatisk leukemi som behandlats med alemtuzumab och rituximab.
- Att utvärdera toxiciteten av alemtuzumab och rituximab hos dessa patienter.
DISPLAY: Patienterna får alemtuzumab subkutant på dagarna 1, 3 och 5 i veckorna 1-18 och rituximab IV på dag 1 i veckorna 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 och 17 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Perifera blod- och benmärgsprover samlas in regelbundet för laboratoriebiomarkörstudier. Prover analyseras för ytmarkörer (t.ex. CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) och IgVH genom PCR, flödescytometri och FISH. Prover analyseras också med avseende på alemtuzumab och anti-alemtuzumab antikroppsnivåer genom flödescytometri.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnos av B-cells kronisk lymfatisk leukemi (KLL)*, enligt definitionen av följande kriterier:
- Absolut antal lymfocyter i perifert blod > 5 000/mm³
- Små till medelstora lymfocyter med < 55 % prolymfocyter, atypiska lymfocyter eller lymfoblaster
Fenotypiskt karakteriserad B-CLL som uttrycker CD20 och CD52, enligt definitionen av följande:
- Den dominerande populationen av celler delar B-cellsantigener med CD-5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (t.ex. CD-3, CD-2)
- B-celler uttrycker antingen lätta lambda- eller kappa-kedjor
- Ytimmunoglobulin med uttryck med låg celltäthet OBS: *Närvaro av splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati krävs inte för diagnos av KLL
Kräver terapi, vilket indikeras av ≥ 1 av följande kriterier:
- Oavsiktlig viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
- Extrem trötthet (d.v.s. ECOG-prestandastatus 2)
- Feber > 100,5°F i 2 veckor utan tecken på infektion
- Nattliga svettningar utan tecken på infektion
- Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling eller försämring av anemi (hemoglobin < 10 g/dL) och/eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mm³)
- Massiv (dvs > 6 cm under vänster kustmarginal) eller progressiv splenomegali
- Massiva noder/kluster (> 5 cm), progressiv symtomatisk adenopati eller adenopati som resulterar i ändorganskada
- Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under 2 månader eller en förväntad fördubblingstid < 6 månader
- Markerad hypogammaglobulinemi eller utveckling av ett monoklonalt protein i frånvaro av något av ovanstående kriterier för aktiv sjukdom är inte tillräckligt för att
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- ANC ≥ 1 000/mm³*
- Trombocytantal ≥ 50 000/mm³*
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL*
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance > 40 ml/min
- Bilirubin < 2 mg/dL
- ASAT och ALAT ≤ 2 gånger normalt (såvida det inte är sekundärt till tumörinfiltration/lymfadenopati)
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
- Ingen aktiv autoimmun anemi eller trombocytopeni
- Ingen aktiv infektion som kräver orala eller intravenösa antibiotika
- Ingen andra malignitet, förutom basalcellscancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen, såvida den inte behandlats botande för ≥ 2 år sedan OBS: *Om cytopenier beror på graden av benmärgspåverkan, kan patienten vara berättigad efter bedömning av huvudutredare.
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Tidigare kortikosteroidbehandling tillåts
- Ingen tidigare cellgiftsbehandling (annat än kortikosteroider)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alemtuzumab och Rituximab
Administrering av Alemtuzumab kombinerat med Rituximab för att testa genomförbarheten av att kombinera dessa två monoklonala antikroppar som en förstahandsbehandling hos patienter med B-cells kronisk lymfatisk leukemi.
|
Alemtuzumab administreras subkutant 30 mg per dag, 3 dagar i veckan i 18 veckor
Andra namn:
Rituximab administreras intravenöst i 375 mg/m2 varannan vecka i 18 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som behandlas med alemtuzumab och rituximab kombination med ett svar (CR eller PR) bedömt av NCI-WG 1996 kriterier med lymfadenopati och organomegali uppmätt under fysisk undersökning
Tidsram: Vid vecka 9 och efter 18 veckor sedan var tredje månad i ett år och upp till var 6:e månad i upp till 2 år
|
Svarsfrekvens (fullständig remission(CR) + partiell remission(PR)) kommer att bedömas enligt NCI-WG 1996 kriterier med lymfadenopati och organomegali mätt under fysisk undersökning. CR=Avsaknad av lymfadenopati och konstitutionella symtom, Normal CBC (leukocyter ≥ 1500/μl, Trombocyter >100 000/μl, Hemoglobin > 11,0 gm/dl), perifera blodlymfocyter ≤ 4 000/märgcellprov måste vara minst. 30 % av kärnförsedda celler är lymfocyter. PR=avsaknad av konstitutionella symtom, ≥ 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från utgångsvärdet för behandling, ≥ 50 % minskning av lymfadenopati, ≥ 50 % minskning av storleken på lever och/eller mjälte och något av följande: polymorfonukleära leukocyter ≥ 1 500/μl eller 50 % förbättring jämfört med baseline trombocyter > 100 000/μl eller 50 % förbättring jämfört med baslinjen eller hemoglobin > 11,0 gm/dl eller 50 % förbättring jämfört med baslinjen utan transfusioner |
Vid vecka 9 och efter 18 veckor sedan var tredje månad i ett år och upp till var 6:e månad i upp till 2 år
|
|
Antal patienter som behandlats med Alemtuzumab och Rituximab kombination med respons (CR eller PR) bedömd av NCI-WG 1996 kriterier med mätningar av lymfkörtlar och mjältstorlek genom CT-skanningar
Tidsram: Vid vecka 9 och efter 18 veckor sedan var tredje månad i ett år och upp till var 6:e månad i upp till 2 år
|
Svarsfrekvens (fullständig remission (CR) + partiell respons (PR)) kommer att bedömas av NCI-WG 1996 kriterier med mätningar av lymfkörtlarna och mjältens storlek genom CT-skanningar. Det bästa svaret vid vilken tidpunkt som helst visas nedan. CR = frånvaro av signifikant lymfadenopati (t.ex. lymfkörtlar > 1,5 cm i sin största tvärdiameter) och ingen hepatomegali eller splenomegali. PR=minskning av lymfadenopati enligt definitionen av följande: (a) en minskning av lymfkörtelstorleken med 50 % eller mer, antingen i summan av produkterna av upp till sex lymfkörtlar eller i den största diametern av den/de förstorade lymfkörtlarna. upptäckt före terapi; (b) ingen ökning av någon lymfkörtel och ingen ny förstorad lymfkörtel; i små lymfkörtlar (< 2 cm) ansågs en ökning på mindre än 25 % inte vara signifikant och en minskning av den noterade förbehandlingsförstoringen av mjälten eller levern med 50 % eller mer. |
Vid vecka 9 och efter 18 veckor sedan var tredje månad i ett år och upp till var 6:e månad i upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet hos studieläkemedlen, Alemtuzumab och Rituximab
Tidsram: Under behandling, 18 veckor
|
Toxicitetsdata kommer att samlas in vid besök under 18 veckors behandling och inkluderar biverkningar som anses åtminstone möjligen vara relaterade till båda studieläkemedlen (Alemtuzumab och Rituximab) och graderade 3-5 med CTCAE 3.0. Generellt är betygsättningen följande: Grad 1=lindrig grad 2=måttlig grad 3=svår grad 4=livshotande grad 5=död Nedan rapporteras antalet patienter som upplevt varje händelse |
Under behandling, 18 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NU 04H6 (Annan identifierare: Northwestern University)
- STU00004494 (Annan identifierare: Northwestern University IRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .