Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Alemtuzumab og Rituximab hos pasienter med tidligere ubehandlet KLL

15. oktober 2020 oppdatert av: Northwestern University

En fase II-studie av Alemtuzumab (Campath-1H) og Rituximab (Rituxan) hos pasienter med tidligere ubehandlet KLL

RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som alemtuzumab og rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Å gi alemtuzumab sammen med rituximab kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene av å gi alemtuzumab sammen med rituximab og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • For å bestemme responsraten hos pasienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukemi behandlet med alemtuzumab og rituximab.
  • For å evaluere toksisiteten til alemtuzumab og rituximab hos disse pasientene.

OVERSIGT: Pasienter får alemtuzumab subkutant på dag 1, 3 og 5 i uke 1-18 og rituximab IV på dag 1 i uke 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 17 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Perifere blod- og benmargsprøver samles inn med jevne mellomrom for laboratoriebiomarkørstudier. Prøver analyseres for overflatemarkører (f.eks. CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) og IgVH ved PCR, flowcytometri og FISH. Prøver analyseres også for alemtuzumab og anti-alemtuzumab antistoffnivåer ved hjelp av flowcytometri.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL)*, som definert av følgende kriterier:

    • Absolutt antall lymfocytter i perifert blod > 5000/mm³
    • Små til moderate lymfocytter med < 55 % prolymfocytter, atypiske lymfocytter eller lymfoblaster

    • Fenotypisk karakterisert B-CLL som uttrykker CD20 og CD52, som definert av følgende:

      • Den dominerende populasjonen av celler deler B-celleantigener med CD-5 i fravær av andre pan-T-cellemarkører (f.eks. CD-3, CD-2)
      • B-celle uttrykker enten lambda eller kappa lette kjeder
      • Overflateimmunoglobulin med lav-celletetthetsuttrykk MERK: *Tilstedeværelse av splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke nødvendig for diagnostisering av KLL

  • Krever terapi, som indikert med ≥ 1 av følgende kriterier:

    • Utilsiktet vekttap > 10 % i løpet av de siste 6 månedene
    • Ekstrem tretthet (dvs. ECOG-ytelsesstatus 2)
    • Feber > 100,5°F i 2 uker uten tegn på infeksjon
    • Nattesvette uten tegn på infeksjon
    • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverring av anemi (hemoglobin < 10 g/dL) og/eller trombocytopeni (blodplateantall < 100 000/mm³)
    • Massiv (dvs. > 6 cm under venstre costal margin) eller progressiv splenomegali
    • Massive noder/klynger (> 5 cm), progressiv symptomatisk adenopati eller adenopati som resulterer i endeorganskade
    • Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over 2 måneder eller en forventet doblingstid < 6 måneder
  • Markert hypogammaglobulinemi eller utvikling av et monoklonalt protein i fravær av noen av de ovennevnte kriteriene for aktiv sykdom er ikke tilstrekkelig for kvalifisering

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • ANC ≥ 1000/mm³*
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm³*
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL*
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance > 40 ml/min.
  • Bilirubin < 2 mg/dL
  • ASAT og ALAT ≤ 2 ganger normalt (med mindre sekundært til tumorinfiltrasjon/lymfadenopati)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen aktiv autoimmun anemi eller trombocytopeni
  • Ingen aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotika
  • Ingen andre malignitet, annet enn basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen, med mindre den er behandlet kurativt for ≥ 2 år siden. MERK: *Hvis cytopenier skyldes grad av benmargspåvirkning, kan pasienten være kvalifisert etter vurdering av hovedetterforsker.

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Tidligere kortikosteroidbehandling tillatt
  • Ingen tidligere cellegiftbehandling (annet enn kortikosteroider)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alemtuzumab og Rituximab
Administrering av Alemtuzumab kombinert med Rituximab for å teste muligheten for å kombinere disse to monoklonale antistoffene som en førstelinjebehandling hos pasienter med B-celle kronisk lymfatisk leukemi.
Biologisk: Alemtuzumab
Alemtuzumab administrert subkutant 30 mg per dag, 3 dager per uke i 18 uker
Andre navn:
  • Campath-1H
Biologisk: Rituximab
Rituximab administrert intravenøst ​​med 375 mg/m2 annenhver uke i 18 uker
Andre navn:
  • Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter behandlet med alemtuzumab og rituximab kombinasjon med respons (CR eller PR) vurdert av NCI-WG 1996-kriterier med lymfadenopati og organomegali målt under fysisk undersøkelse
Tidsramme: Ved uke 9, og etter 18 uker, deretter hver 3. måned i ett år og oppover hver 6. måned i opptil 2 år

Responsrate (fullstendig remisjon(CR) + delvis remisjon(PR)) vil bli vurdert ved NCI-WG 1996 kriterier med lymfadenopati og organomegali målt under fysisk undersøkelse.

CR=Fravær av lymfadenopati og konstitusjonelle symptomer, Normal CBC (leukocytter ≥ 1500/μl, Blodplater >100.000/μl, Hemoglobin > 11.0 gm/dl), perifere blodlymfocytter ≤ 4.000 må være minst <Normcelleprøven. 30 % av cellene med kjerne er lymfocytter.

PR=fravær av konstitusjonelle symptomer, ≥ 50 % reduksjon i antall lymfocytter i perifert blod fra grunnlinjeverdien før behandling, ≥ 50 % reduksjon i lymfadenopati, ≥ 50 % reduksjon i størrelse på lever og/eller milt og ett av følgende:

polymorfonukleære leukocytter ≥ 1 500/μl eller 50 % forbedring i forhold til baseline blodplater > 100 000/μl eller 50 % forbedring i forhold til baseline eller hemoglobin > 11,0 gm/dl eller 50 % forbedring i forhold til baseline uten transfusjoner
Ved uke 9, og etter 18 uker, deretter hver 3. måned i ett år og oppover hver 6. måned i opptil 2 år
Antall pasienter behandlet med alemtuzumab og rituximab kombinasjon med respons (CR eller PR) vurdert av NCI-WG 1996-kriterier med målinger av lymfeknuter og miltstørrelse ved CT-skanning
Tidsramme: Ved uke 9, og etter 18 uker, deretter hver 3. måned i ett år og oppover hver 6. måned i opptil 2 år

Responsrate (fullstendig remisjon(CR) + delvis respons(PR)) vil bli vurdert av NCI-WG 1996 kriterier med målinger av lymfeknuter og miltstørrelse ved CT-skanning. Beste respons til enhver tid er fanget nedenfor.

CR = fravær av signifikant lymfadenopati (f.eks. lymfeknuter > 1,5 cm i sin største tverrdiameter) og ingen hepatomegali eller splenomegali.

PR = reduksjon i lymfadenopati som definert av følgende: (a) en reduksjon i lymfeknutestørrelse med 50 % eller mer enten i sumproduktene av opptil seks lymfeknuter, eller i den største diameteren til den/de forstørrede lymfeknuten(e) oppdaget før terapi; (b) ingen økning i noen lymfeknute, og ingen ny forstørret lymfeknute; i små lymfeknuter (< 2 cm) ble en økning på mindre enn 25 % ikke ansett for å være signifikant og en reduksjon i den bemerkede forstørrelsen av milten eller leveren med 50 % eller mer.
Ved uke 9, og etter 18 uker, deretter hver 3. måned i ett år og oppover hver 6. måned i opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av studiemedisinene, Alemtuzumab og Rituximab
Tidsramme: Under behandling, 18 uker

Toksisitetsdata vil bli samlet inn ved besøk i løpet av 18 ukers behandling og inkluderer bivirkninger som anses som minst mulig relatert til begge studiemedikamentene (Alemtuzumab og Rituximab) og gradert 3-5 ved bruk av CTCAE 3.0.

Generelt er karaktersettingen som følger:

Grad 1=mild Grad 2=moderat Grad 3=alvorlig Grad 4=livstruende Grad 5=død Rapportert nedenfor er antall pasienter som opplevde hver hendelse
Under behandling, 18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2005

Primær fullføring (Faktiske)

17. mars 2010

Studiet fullført (Faktiske)

24. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 04H6 (Annen identifikator: Northwestern University)
  • STU00004494 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Alemtuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere