Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II s alemtuzumabem a rituximabem u pacientů s dříve neléčenou CLL

15. října 2020 aktualizováno: Northwestern University

Studie fáze II s alemtuzumabem (Campath-1H) a rituximabem (Rituxan) u pacientů s dříve neléčenou CLL

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab a rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání alemtuzumabu spolu s rituximabem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky podávání alemtuzumabu spolu s rituximabem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s dříve neléčenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovit míru odpovědi u pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií B-buněk léčených alemtuzumabem a rituximabem.
  • Zhodnotit toxicitu alemtuzumabu a rituximabu u těchto pacientů.

PŘEHLED: Pacienti dostávají alemtuzumab subkutánně ve dnech 1, 3 a 5 v týdnech 1-18 a rituximab IV v den 1 v týdnech 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 a 17 při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Vzorky periferní krve a kostní dřeně se pravidelně odebírají pro laboratorní studie biomarkerů. Vzorky jsou analyzovány na povrchové markery (např. CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) a IgVH pomocí PCR, průtokové cytometrie a FISH. Vzorky jsou také analyzovány na hladiny alemtuzumabu a protilátek proti alemtuzumabu průtokovou cytometrií.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (CLL)*, jak je definována podle následujících kritérií:

    • Absolutní počet lymfocytů v periferní krvi > 5 000/mm³
    • Malé až středně velké lymfocyty s < 55 % prolymfocytů, atypické lymfocyty nebo lymfoblasty

    • Fenotypicky charakterizovaná B-CLL exprimující CD20 a CD52, jak je definováno následovně:

      • Převažující populace buněk sdílí antigeny B-buněk s CD-5 v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (např. CD-3, CD-2)
      • B-buňka exprimuje lehké řetězce lambda nebo kappa
      • Povrchový imunoglobulin s expresí s nízkou povrchovou hustotou buněk POZNÁMKA: *Přítomnost splenomegalie, hepatomegalie nebo lymfadenopatie není pro diagnózu CLL vyžadována

  • Vyžaduje terapii, jak je indikováno ≥ 1 z následujících kritérií:

    • Neúmyslný úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
    • Extrémní únava (tj. výkonnostní stav ECOG 2)
    • Horečky > 100,5 °F po dobu 2 týdnů bez známek infekce
    • Noční pocení bez známek infekce
    • Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie (hemoglobin < 10 g/dl) a/nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm³)
    • Masivní (tj. > 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní splenomegalie
    • Masivní uzliny/shluky (> 5 cm), progresivní symptomatická adenopatie nebo adenopatie vedoucí k poškození koncových orgánů
    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % za 2 měsíce nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení < 6 měsíců
  • Výrazná hypogamaglobulinémie nebo vývoj monoklonálního proteinu v nepřítomnosti některého z výše uvedených kritérií pro aktivní onemocnění nejsou dostatečné pro způsobilost

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • ANC ≥ 1 000/mm³*
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³*
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl*
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min
  • Bilirubin < 2 mg/dl
  • AST a ALT ≤ 2krát normální (pokud není sekundární k nádorové infiltraci/lymfadenopatii)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studie a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Žádná aktivní autoimunitní anémie nebo trombocytopenie
  • Žádná aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika
  • Žádná druhá malignita, kromě bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, pokud nebyla kurativní léčba před ≥ 2 lety POZNÁMKA: *Pokud jsou cytopenie způsobeny stupněm postižení kostní dřeně, pacient může být způsobilý podle uvážení lékaře. vrchní vyšetřovatel.

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Předchozí léčba kortikosteroidy povolena
  • Žádná předchozí cytotoxická léčba (jiná než kortikosteroidy)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alemtuzumab a Rituximab
Podávání alemtuzumabu v kombinaci s rituximabem k testování proveditelnosti kombinace těchto dvou monoklonálních protilátek jako terapie první volby u pacientů s chronickou B-buněčnou lymfocytární leukémií.
Biologický: Alemtuzumab
Alemtuzumab podávaný subkutánně 30 mg denně, 3 dny v týdnu po dobu 18 týdnů
Ostatní jména:
  • Campath-1H
Biologický: Rituximab
Rituximab podávaný intravenózně v dávce 375 mg/m2 každé 2 týdny po dobu 18 týdnů
Ostatní jména:
  • Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů léčených alemtuzumabem a rituximabem v kombinaci s odpovědí (CR nebo PR) hodnoceno NCI-WG 1996 Kritéria s lymfadenopatií a organomegalií měřená během fyzikálního vyšetření
Časové okno: V 9. týdnu a po 18. týdnu poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a dále každých 6 měsíců po dobu až 2 let

Míra odpovědi (kompletní remise (CR) + parciální remise (PR)) bude hodnocena podle kritérií NCI-WG 1996 s lymfadenopatií a organomegalií měřenými během fyzikálního vyšetření.

CR=Nepřítomnost lymfadenopatie a konstitučních symptomů, Normální CBC (leukocyty ≥ 1500/μl, trombocyty >100 000/μl, hemoglobin > 11,0 gm/dl), lymfocyty periferní krve ≤ 4 000/μl. Vzorek kostní dřeně musí být alespoň normocelulární 30 % jaderných buněk tvoří lymfocyty.

PR = nepřítomnost konstitučních symptomů, ≥ 50% snížení počtu lymfocytů v periferní krvi oproti výchozí hodnotě před léčbou, ≥ 50% snížení lymfadenopatie, ≥ 50% snížení velikosti jater a/nebo sleziny a jeden z následujících stavů:

polymorfonukleární leukocyty ≥ 1 500/μl nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě krevní destičky > 100 000/μl nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě nebo hemoglobin > 11,0 gm/dl nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě bez transfuzí
V 9. týdnu a po 18. týdnu poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a dále každých 6 měsíců po dobu až 2 let
Počet pacientů léčených alemtuzumabem a rituximabem v kombinaci s odezvou (CR nebo PR) hodnoceno NCI-WG 1996 kritéria s měřením lymfatických uzlin a velikosti sleziny pomocí CT skenů
Časové okno: V 9. týdnu a po 18. týdnu poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a dále každých 6 měsíců po dobu až 2 let

Míra odpovědi (kompletní remise (CR) + částečná odpověď (PR)) bude hodnocena podle kritérií NCI-WG 1996 s měřením velikosti lymfatických uzlin a sleziny pomocí CT skenů. Nejlepší odezva v libovolném časovém bodě je zachycena níže.

CR= nepřítomnost významné lymfadenopatie (např. lymfatické uzliny > 1,5 cm v jejich největším příčném průměru) a bez hepatomegalie nebo splenomegalie.

PR = snížení lymfadenopatie, jak je definováno takto: (a) zmenšení velikosti lymfatických uzlin o 50 % nebo více buď v součtu produktů až šesti lymfatických uzlin, nebo v největším průměru zvětšené lymfatické uzliny (uzlin) zjištěno před terapií; b) žádné zvětšení žádné lymfatické uzliny a žádná nová zvětšená lymfatická uzlina; v malých lymfatických uzlinách (< 2 cm) nebylo zvýšení o méně než 25 % považováno za významné a snížení zaznamenaného zvětšení sleziny nebo jater před léčbou o 50 % nebo více.
V 9. týdnu a po 18. týdnu poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a dále každých 6 měsíců po dobu až 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita studovaných léků, alemtuzumabu a rituximabu
Časové okno: Během léčby 18 týdnů

Údaje o toxicitě budou shromažďovány při návštěvách během 18 týdnů léčby a zahrnují nežádoucí příhody považované za přinejmenším možné související s oběma studovanými léky (Alemtuzumab a Rituximab) a hodnocené 3-5 pomocí CTCAE 3.0.

Obecně je hodnocení následující:

Stupeň 1=mírný stupeň 2=střední stupeň 3=závažný stupeň 4=život ohrožující stupeň 5=smrt Níže je uveden počet pacientů, kteří prodělali jednotlivé příhody
Během léčby 18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2005

Primární dokončení (Aktuální)

17. března 2010

Dokončení studie (Aktuální)

24. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 04H6 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
  • STU00004494 (Jiný identifikátor: Northwestern University IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit