Um estudo de fase II de alemtuzumabe e rituximabe em pacientes com LLC não tratada anteriormente
Um estudo de fase II de alentuzumabe (Campath-1H) e rituximabe (Rituxan) em pacientes com LLC não tratada anteriormente
JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais, como alemtuzumab e rituximab, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Administrar alemtuzumabe junto com rituximabe pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais da administração de alemtuzumab junto com rituximab e para ver como ele funciona no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B não tratada anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a taxa de resposta em pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B não tratada anteriormente tratados com alentuzumabe e rituximabe.
- Avaliar a toxicidade de alentuzumabe e rituximabe nesses pacientes.
ESBOÇO: Os pacientes recebem alentuzumabe por via subcutânea nos dias 1, 3 e 5 nas semanas 1-18 e rituximabe IV no dia 1 nas semanas 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 e 17 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Amostras de sangue periférico e medula óssea são coletadas periodicamente para estudos laboratoriais de biomarcadores. As amostras são analisadas para marcadores de superfície (por exemplo, CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) e IgVH por PCR, citometria de fluxo e FISH. As amostras também são analisadas quanto aos níveis de anticorpos alemtuzumab e anti-alemtuzumab por citometria de fluxo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC)* de células B, conforme definido pelos seguintes critérios:
- Contagem absoluta de linfócitos no sangue periférico > 5.000/mm³
- Linfócitos de tamanho pequeno a moderado com < 55% de prolinfócitos, linfócitos atípicos ou linfoblastos
B-CLL fenotipicamente caracterizada expressando CD20 e CD52, conforme definido pelo seguinte:
- A população predominante de células compartilha antígenos de células B com CD-5 na ausência de outros marcadores de células pan-T (por exemplo, CD-3, CD-2)
- A célula B expressa cadeias leves lambda ou kappa
- Imunoglobulina de superfície com expressão de baixa densidade de superfície celular OBSERVAÇÃO: *A presença de esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia não é necessária para o diagnóstico de LLC
Requer terapia, conforme indicado por ≥ 1 dos seguintes critérios:
- Perda de peso não intencional > 10% nos últimos 6 meses
- Fadiga extrema (ou seja, status de desempenho ECOG 2)
- Febres > 100,5°F por 2 semanas sem evidência de infecção
- Suores noturnos sem evidência de infecção
- Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (hemoglobina < 10 g/dL) e/ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100.000/mm³)
- Esplenomegalia maciça (ou seja, > 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou progressiva
- Nódulos/aglomerados maciços (> 5 cm), adenopatia sintomática progressiva ou adenopatia resultando em lesão de órgão-alvo
- Linfocitose progressiva com aumento > 50% em 2 meses ou tempo de duplicação antecipado < 6 meses
- A hipogamaglobulinemia acentuada ou o desenvolvimento de uma proteína monoclonal na ausência de qualquer um dos critérios acima para doença ativa não é suficiente para elegibilidade
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG 0-2
- ANC ≥ 1.000/mm³*
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³*
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL*
- Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina > 40 mL/min
- Bilirrubina < 2 mg/dL
- AST e ALT ≤ 2 vezes o normal (a menos que seja secundária a infiltração tumoral/linfadenopatia)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Sem anemia autoimune ativa ou trombocitopenia
- Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos orais ou intravenosos
- Nenhuma segunda malignidade, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que tratada curativamente ≥ 2 anos atrás NOTA: *Se as citopenias forem devidas ao grau de envolvimento da medula óssea, o paciente pode ser elegível a critério do investigador principal.
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Permitida terapia prévia com corticosteroides
- Nenhuma terapia citotóxica anterior (exceto corticosteróides)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alemtuzumabe e Rituximabe
Administração de alentuzumabe combinado com rituximabe para testar a viabilidade de combinar esses dois anticorpos monoclonais como terapia de primeira linha em pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B.
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Alentuzumabe administrado por via subcutânea 30 mg por dia, 3 dias por semana durante 18 semanas
Outros nomes:
Rituximabe administrado por via intravenosa a 375mg/m2 a cada 2 semanas por 18 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes tratados com combinação de alemtuzumabe e rituximabe com uma resposta (CR ou PR) avaliada pelos critérios NCI-WG 1996 com linfadenopatia e organomegalia medidos durante o exame físico
Prazo: Na semana 9 e após 18 semanas, a cada 3 meses por um ano e a cada 6 meses por até 2 anos
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A taxa de resposta (remissão completa (CR) + remissão parcial (PR)) será avaliada pelos critérios NCI-WG 1996 com linfadenopatia e organomegalia medidos durante o exame físico. CR=Ausência de linfadenopatia e sintomas constitucionais, Hemograma normal (leucócitos ≥ 1500/μl, Plaquetas >100.000/μl, Hemoglobina > 11,0 gm/dl), Linfócitos de sangue periférico ≤ 4.000/μl. A amostra de medula deve ser pelo menos normocelular com < 30% das células nucleadas são linfócitos. RP = ausência de sintomas constitucionais, redução ≥ 50% na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor basal pré-tratamento, redução ≥ 50% na linfadenopatia, redução ≥ 50% no tamanho do fígado e/ou baço e um dos seguintes: leucócitos polimorfonucleares ≥ 1.500/μl ou 50% de melhora em relação ao valor basal de plaquetas > 100.000/μl ou 50% de melhora em relação ao valor basal ou hemoglobina > 11,0 gm/dl ou 50% de melhora em relação ao valor basal sem transfusões |
Na semana 9 e após 18 semanas, a cada 3 meses por um ano e a cada 6 meses por até 2 anos
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Número de pacientes tratados com combinação de alemtuzumabe e rituximabe com resposta (CR ou PR) avaliados pelos critérios NCI-WG 1996 com medições dos linfonodos e tamanho do baço por tomografia computadorizada
Prazo: Na semana 9 e após 18 semanas, a cada 3 meses por um ano e a cada 6 meses por até 2 anos
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A taxa de resposta (remissão completa (CR) + resposta parcial (PR)) será avaliada pelos critérios NCI-WG 1996 com medições dos linfonodos e tamanho do baço por tomografia computadorizada. A melhor resposta em qualquer ponto de tempo é capturada abaixo. CR= ausência de linfadenopatia significativa (p. linfonodos > 1,5 cm em seu maior diâmetro transverso) e sem hepatomegalia ou esplenomegalia. PR = redução na linfadenopatia conforme definido pelo seguinte: (a) uma diminuição no tamanho do linfonodo em 50% ou mais, seja na soma dos produtos de até seis linfonodos, ou no maior diâmetro do(s) linfonodo(s) aumentado(s) detectado antes da terapia; (b) nenhum aumento em qualquer linfonodo e nenhum novo linfonodo aumentado; em pequenos gânglios linfáticos (< 2 cm), um aumento inferior a 25% não foi considerado significativo e uma redução no aumento do baço ou fígado observado antes do tratamento em 50% ou mais. |
Na semana 9 e após 18 semanas, a cada 3 meses por um ano e a cada 6 meses por até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade dos Medicamentos do Estudo, Alentuzumabe e Rituximabe
Prazo: Durante o tratamento, 18 semanas
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Os dados de toxicidade serão coletados em visitas durante 18 semanas de tratamento e incluirão eventos adversos considerados pelo menos possivelmente relacionados a qualquer um dos medicamentos do estudo (Alemtuzumab e Rituximab) e classificados de 3 a 5 usando CTCAE 3.0. Em geral, a classificação é a seguinte: Grau 1=leve Grau 2=moderado Grau 3=grave Grau 4=risco de vida Grau 5=morte Relatado abaixo é o número de pacientes que apresentaram cada evento |
Durante o tratamento, 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NU 04H6 (Outro identificador: Northwestern University)
- STU00004494 (Outro identificador: Northwestern University IRB)
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