Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van Alemtuzumab en Rituximab bij patiënten met niet eerder behandelde CLL

15 oktober 2020 bijgewerkt door: Northwestern University

Een fase II-studie van Alemtuzumab (Campath-1H) en Rituximab (Rituxan) bij patiënten met niet eerder behandelde CLL

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals alemtuzumab en rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Door alemtuzumab samen met rituximab te geven, kunnen mogelijk meer kankercellen worden gedood.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van alemtuzumab samen met rituximab en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde B-cel chronische lymfatische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Om het responspercentage te bepalen bij patiënten met niet eerder behandelde B-cel chronische lymfatische leukemie behandeld met alemtuzumab en rituximab.
  • Om de toxiciteit van alemtuzumab en rituximab bij deze patiënten te evalueren.

OVERZICHT: Patiënten krijgen subcutaan alemtuzumab op dag 1, 3 en 5 in week 1-18 en rituximab IV op dag 1 in week 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 en 17 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Perifere bloed- en beenmergmonsters worden periodiek verzameld voor biomarkeronderzoeken in het laboratorium. Monsters worden geanalyseerd op oppervlaktemarkers (bijv. CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD25, CD38, CD52, Zap-70) en IgVH door PCR, flowcytometrie en FISH. Monsters worden ook geanalyseerd op alemtuzumab- en anti-alemtuzumab-antilichaamniveaus door middel van flowcytometrie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL)*, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Absoluut aantal lymfocyten in perifeer bloed > 5.000/mm³
    • Kleine tot middelgrote lymfocyten met < 55% prolymfocyten, atypische lymfocyten of lymfoblasten

    • Fenotypisch gekarakteriseerd B-CLL dat CD20 en CD52 tot expressie brengt, zoals gedefinieerd door het volgende:

      • Overheersende celpopulatie deelt B-celantigenen met CD-5 in afwezigheid van andere pan-T-celmarkers (bijv. CD-3, CD-2)
      • B-cel brengt ofwel lambda of kappa lichte ketens tot expressie
      • Oppervlakte-immunoglobuline met expressie van lage celoppervlakdichtheid OPMERKING: *Aanwezigheid van splenomegalie, hepatomegalie of lymfadenopathie is niet vereist voor de diagnose van CLL

  • Vereist therapie, zoals blijkt uit ≥ 1 van de volgende criteria:

    • Onbedoeld gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 6 maanden
    • Extreme vermoeidheid (d.w.z. ECOG prestatiestatus 2)
    • Koorts > 100,5°F gedurende 2 weken zonder bewijs van infectie
    • Nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
    • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van anemie (hemoglobine < 10 g/dl) en/of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/mm³)
    • Massieve (d.w.z. > 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve splenomegalie
    • Massieve knopen/clusters (> 5 cm), progressieve symptomatische adenopathie of adenopathie die leidt tot schade aan eindorganen
    • Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd < 6 maanden
  • Duidelijke hypogammaglobulinemie of de ontwikkeling van een monoklonaal eiwit bij afwezigheid van een van de bovenstaande criteria voor actieve ziekte is niet voldoende om in aanmerking te komen

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • ANC ≥ 1.000/mm³*
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³*
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl*
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL OF creatinineklaring > 40 ml/min
  • Bilirubine < 2 mg/dL
  • ASAT en ALAT ≤ 2 keer normaal (tenzij secundair aan tumorinfiltratie/lymfadenopathie)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Geen actieve auto-immuunanemie of trombocytopenie
  • Geen actieve infectie die orale of intraveneuze antibiotica vereist
  • Geen tweede maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix, tenzij ≥ 2 jaar geleden curatief behandeld. hoofdonderzoeker.

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Voorafgaande behandeling met corticosteroïden is toegestaan
  • Geen eerdere cytotoxische therapie (anders dan corticosteroïden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alemtuzumab en Rituximab
Toediening van Alemtuzumab in combinatie met Rituximab om de haalbaarheid te testen van het combineren van deze twee monoklonale antilichamen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met B-cel chronische lymfatische leukemie.
Biologisch: Alemtuzumab
Alemtuzumab subcutaan toegediend 30 mg per dag, 3 dagen per week gedurende 18 weken
Andere namen:
  • Campath-1H
Biologisch: Rituximab
Rituximab intraveneus toegediend in een dosis van 375 mg/m2 om de 2 weken gedurende 18 weken
Andere namen:
  • Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten behandeld met Alemtuzumab en Rituximab Combinatie met een respons (CR of PR) beoordeeld volgens NCI-WG 1996-criteria met lymfadenopathie en organomegalie gemeten tijdens lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: In week 9 en na 18 weken daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar

Het responspercentage (volledige remissie (CR) + gedeeltelijke remissie (PR)) zal worden beoordeeld volgens NCI-WG 1996-criteria met lymfadenopathie en organomegalie gemeten tijdens lichamelijk onderzoek.

CR=afwezigheid van lymfadenopathie en constitutionele symptomen, normale CBC (leukocyten ≥ 1500/μl, bloedplaatjes >100.000/μl, hemoglobine > 11,0 gm/dl), perifere bloedlymfocyten ≤ 4.000/μl. Het mergmonster moet ten minste normocellulair zijn met < 30% van de cellen met kern zijn lymfocyten.

PR=afwezigheid van constitutionele symptomen, ≥ 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de uitgangswaarde van voor de behandeling, ≥ 50% afname van lymfadenopathie, ≥ 50% afname van lever en/of milt en een van de volgende:

polymorfonucleaire leukocyten ≥ 1.500/μl of 50% verbetering ten opzichte van baseline bloedplaatjes > 100.000/μl of 50% verbetering ten opzichte van baseline of hemoglobine > 11,0 gm/dl of 50% verbetering ten opzichte van baseline zonder transfusies
In week 9 en na 18 weken daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar
Aantal patiënten behandeld met Alemtuzumab en Rituximab Combinatie met respons (CR of PR) beoordeeld door NCI-WG 1996-criteria met metingen van de lymfeklieren en miltgrootte door CT-scans
Tijdsspanne: In week 9 en na 18 weken daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar

Responspercentage (volledige remissie(CR) + gedeeltelijke respons(PR)) zal worden beoordeeld aan de hand van NCI-WG 1996-criteria met metingen van de lymfeklieren en miltgrootte door middel van CT-scans. De beste reactie op elk tijdstip wordt hieronder weergegeven.

CR= afwezigheid van significante lymfadenopathie (bijv. lymfeklieren > 1,5 cm in hun grootste transversale diameter) en geen hepatomegalie of splenomegalie.

PR=vermindering van lymfadenopathie zoals gedefinieerd door het volgende: (a) een afname van de lymfekliergrootte met 50% of meer, hetzij in de somproducten van maximaal zes lymfeklieren, hetzij in de grootste diameter van de vergrote lymfeklier(en) gedetecteerd voorafgaand aan de therapie; (b) geen toename van een lymfeklier en geen nieuwe vergrote lymfeklier; in kleine lymfeklieren (< 2 cm) werd een toename van minder dan 25% niet als significant beschouwd en een vermindering van de voorbehandelingsvergroting van de milt of lever met 50% of meer.
In week 9 en na 18 weken daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van de studiemedicatie, Alemtuzumab en Rituximab
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling, 18 weken

Toxiciteitsgegevens zullen worden verzameld tijdens bezoeken gedurende 18 weken behandeling en omvatten bijwerkingen die op zijn minst mogelijk verband houden met een van de onderzoeksgeneesmiddelen (Alemtuzumab en Rituximab) en geclassificeerd als 3-5 met behulp van CTCAE 3.0.

In het algemeen is de indeling als volgt:

Graad 1=licht Graad 2=matig Graad 3=ernstig Graad 4=levensbedreigend Graad 5=overlijden Hieronder wordt het aantal patiënten vermeld dat elk voorval heeft meegemaakt
Tijdens de behandeling, 18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olga Frankfurt, MD, Northwestern University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

9 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 04H6 (Andere identificatie: Northwestern University)
  • STU00004494 (Andere identificatie: Northwestern University IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren