Varhaiset immuunivasteet rokotuksiin – HVTN 205:n alatutkimus

Jotkut ensimmäisistä HIV-rokotteista suunniteltiin laukaisemaan neutraloivia vasta-ainevasteita keinona estää HIV-infektio. Valitettavasti näiden rokotteiden ensimmäiset versiot eivät kyenneet saavuttamaan toivottua vastetta. Vaihtoehtoinen strategia vasta-ainelähestymistapalle on HIV-spesifisten CD8 T-lymfosyyttien (CTL) vasteiden stimulointi. CTL-vasteilla osoitettiin aiemmin olevan tärkeä rooli apinan immuunikatoviruksen (SIV) hallinnassa. HIV-vastaavuus on tutkittu reesusmakakin apinoilla. Lisäksi muut tutkimukset viittaavat siihen, että CTL:illä on tärkeä rooli viruskontrollissa kroonisen infektion aikana. Näiden tietojen perusteella useat ryhmät ovat siirtäneet painopisteensä CTL-pohjaisten rokotteiden kehittämiseen, joista osa on siirtynyt pitkälle kehitettyihin kliinisiin kokeisiin.

DNA/rMVA-rokotestrategia on rakennettu saamaan aikaan sekä T-solu- että vasta-ainevasteita. Ensisijainen rokotus on DNA-pohjainen ja se ekspressoi vain HIV-proteiineja keinona tuottaa HIV-keskeinen immuunivaste. Toissijainen, rMVA-tehosterokotus, joka ilmentää sekä HIV- että MVA-proteiineja, vahvistaa ihanteellisesti ensimmäisen rokotuksen kohdennettua vastetta. DNA ja rMVA ovat fyysisesti kaksi erilaista rokotusta, jotka annetaan eri aikoina, mutta yhdessä ne muodostavat yhden ennaltaehkäisevän hoito-ohjelman. Molemmat rokotekomponentit ilmentävät ei-tarttuvia viruksen kaltaisia ​​partikkeleita.

Päätutkimuksessa, HVTN 205, arvioidaan kahden rokotteen turvallisuutta ja immuunivastetta terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla, jotka eivät ole koskaan saaneet HIV ehkäisevää rokotetta. HVTN 205 sisältää kaksi osaa, osan A, jossa kahta rokoteohjelmaa verrataan lumelääkkeeseen, ja osan B, jossa kahta rokoteohjelmaa verrataan sekä lumelääkkeeseen että yhteen rokoteohjelmaan rMVA-rokotteen kanssa.

HVTN 908 on osatutkimus HVTN 205:stä, ja se tutkii luontaista immuunivastetta HIV-ehdokkaille. Erityisesti tutkijat tutkivat, voiko rokotuksen jälkeinen varhainen immuunivaste ennustaa vahvan ja pitkäkestoisen immuniteetin. He myös tutkivat, edistävätkö erityyppiset rokotteet erilaisia ​​immuunivasteita pian rokotuksen jälkeen.

Vain HVTN 205:een ilmoittautuneet ovat oikeutettuja HVTN 908:aan. Noin 50 osallistujaa rekrytoidaan 12 kuukauden ajaksi per osallistuja. Tutkimus kestää yhteensä 2 vuotta, sisältäen ilmoittautumisen, seurannan ja analyysin. Osatutkimuksen potentiaaliset osallistujat käyvät seulontakäynnillä ennen kelpoisuuden määrittämistä. Seulonta voi sisältää fyysisen kokeen, terveyshistorian ja verikokeita.

HVTN 908:n osallistujille, jotka eivät sisälly päätutkimukseen, järjestetään joitain lisäkäyntejä. Jotkut pääopintokäynnit voivat myös viedä ylimääräistä aikaa osatutkimukseen ilmoittautuneilta osallistujilta. Verinäytteet otetaan opintokäynneillä. Nämä näytteet otetaan päätutkimuksen näytteiden lisäksi.