Korai immunválasz az oltásra – A HVTN 205 alvizsgálata

Az első HIV-vakcinák némelyikét úgy tervezték, hogy semlegesítő ellenanyag-válaszokat váltsanak ki a HIV-fertőzés megelőzésének módjaként. Sajnos ezeknek a vakcináknak az első változatai nem tudták elérni a kívánt választ. Az antitest megközelítés alternatív stratégiája a HIV-specifikus CD8 T-limfocita (CTL) válaszok stimulálása. Korábban kimutatták, hogy a CTL válaszok fontos szerepet játszanak a majom immundeficiencia vírus (SIV) leküzdésében, amely a Rhesus makákó majmokon vizsgált HIV-ekvivalens. Ezenkívül más tanulmányok azt sugallják, hogy a CTL-ek fontos szerepet játszanak a víruskontrollban a krónikus fertőzés során. Ezen információk alapján több csoport a CTL-alapú vakcinák kifejlesztésére helyezte a hangsúlyt, amelyek egy része fejlett klinikai vizsgálatokba kezdett.

A DNS/rMVA vakcina-stratégia úgy van kialakítva, hogy mind T-sejtes, mind antitestválaszokat váltson ki. Az elsődleges oltás DNS-alapú, és csak HIV-fehérjéket expresszál, így HIV-központú immunválaszt vált ki. Egy másodlagos, rMVA emlékeztető oltás, amely HIV- és MVA-fehérjéket is expresszál, ideális esetben felerősíti a kezdeti vakcinázás fókuszált válaszát. A DNS és az rMVA fizikailag két különböző oltás, amelyeket különböző időpontokban adnak be, de együtt egy megelőző kezelési rendet alkotnak. Mindkét vakcinakomponens nem fertőző vírusszerű részecskéket expresszál.

A fő vizsgálat, a HVTN 205 a két oltási rend biztonságosságát és az arra adott immunválaszt fogja értékelni egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél, akik korábban soha nem kaptak HIV-megelőző vakcinát. A HVTN 205 két részből áll, az A részből, amelyben a két oltási sémát egy placebóval hasonlítják össze, és a B részt, amelyben a két oltási sémát egy placebóval és egy rMVA vakcinát tartalmazó egyetlen oltási renddel hasonlítják össze.

A HVTN 908 a HVTN 205 alvizsgálata, és a HIV-vakcinákra adott veleszületett immunválaszt vizsgálja. A kutatók különösen azt vizsgálják majd, hogy az oltást követő korai immunválasz előre jelezheti-e az erős és hosszan tartó immunitást. Azt is megvizsgálják, hogy a különböző típusú oltások elősegítik-e a különböző immunválaszokat röviddel az oltás után.

Csak a HVTN 205-re beiratkozott résztvevők jogosultak a HVTN 908-ra. Résztvevőnként körülbelül 50 résztvevőt vesznek fel 12 hónapos időtartamra. A vizsgálat összesen 2 évig tart, beleértve a beiratkozást, a nyomon követést és az elemzést. Az alvizsgálat potenciális résztvevői szűrővizsgálaton esnek át, mielőtt a jogosultság megállapításra kerül. A szűrés magában foglalhat fizikai vizsgálatot, egészségügyi előzményeket és vérvizsgálatokat.

Lesz néhány további látogatás a HVTN 908 résztvevői számára, akik nem szerepelnek a fő vizsgálatban. Néhány fő tanulmányi látogatás extra időt is igénybe vehet az alvizsgálatba beiratkozott résztvevők számára. A vizsgálati látogatásokon vérmintákat vesznek. Ezeket a mintákat a fő vizsgálathoz szükséges minták mellett veszik.